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Preevid

¿Hay beneficio en la administración de metformina y aspirina en pacientes con cáncer avanzado?. La pregunta original del usuario era "¿Es beneficioso combinar metformina y ácido acetil salicílico al tratamiento convencional, en un paciente diagnosticado de cáncer avanzado (estadío IV)?"

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Incluida en el banco de preguntas el 02/11/2017. Temas relacionados: Oncología .

Respuesta

Aunque no hemos identificado una recomendación, en sumarios de evidencia, ni en guías de práctica clínica, sobre el empleo en pacientes diagnosticados de cáncer avanzado, de metformina sola o asociada a aspirina; varias  revisiones sistemáticas, publicadas en los dos últimos años y en su mayoría de estudios observacionales, ofrecen buenos resultados en relación a la supervivencia global de distintas localizaciones del cáncer, pero coinciden en la necesidad de realizar estudios randomizados controlados, o estudios prospectivos de buena calidad metodológica para valorar  adecuadamente el efecto de la metformina en estos pacientes. No hay realizados análisis de subgrupos para poder extraer conclusiones válidas, en concreto para pacientes en estadío IV, aunque varios autores coinciden en señalar como una opción clara de tratamiento la metformina en pacientes diabéticos con cáncer avanzado.

Una revisión sistemática sobre el efecto de metformina en supervivencia en todo tipo de cáncer, pero enfocado a iniciar su empleo  en etapas más precoces, fue publicada en 2016(1). La revisión incluyó 27 estudios observacionales con un total de 24.178 participantes. Destacó el beneficio del empleo de metformina en pacientes diagnosticados de cáncer colorectal y en cáncer de próstata. Para cáncer colorectal entre los usuarios de metformina mejoró la supervivencia global ["Hazard ratio"(HR) de 0,69; con IC al 95% de 0,58 a 0,83] y la supervivencia específica de cáncer(HR de 0,58, IC al 95% de 0,39 a 0,86); y para cáncer de próstata mejoró la supervivencia global (HR de 0,82; IC 0,73-0,93) y la específica de cáncer (HR de 0,58; IC 0,37-0,93).

Varios metaanálisis han mostrado mejoras de la supervivencia global y/o específica de cáncer con el empleo de metformina en diversas localizaciones: próstata(2), páncreas(3,4), endometrio(5,6,7), riñón(8), cabeza y cuello(9), pulmón(10,11,12) y colorectal(13). Una de las realizadas en pacientes diagnosticados de cáncer de próstata(3) analizó con detalle el efecto de la metformina en pacientes con cáncer en estadío avanzado y los resultados de supervivencia mejoraron en los de estadío de cáncer localmente avanzado (HR de 0,68, IC al 95% de 0,55-0,84; P < 0,05); pero no en el subgrupo de pacientes con metástasis.

No hemos encontrado estudios clínicos en los que se evalúe el efecto de la asociación de metformina y aspirina en  en pacientes diagnosticados de un cáncer avanzado. Dos estudios de laboratorio han mostrado un efecto sinérgico de metformina y aspirina en la inhibición de la proliferación celular en cáncer de pulmón y de próstata(14)y de páncreas(15).

Referencias (15):

  1. Coyle C, Cafferty FH, Vale C, Langley RE. Metformin as an adjuvant treatment for cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2016 Dec;27(12):2184-2195 [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  2. Stopsack KH, Ziehr DR, Rider JR, Giovannucci EL. Metformin and prostate cancer mortality: a meta-analysis. Cancer Causes Control. 2016 Jan;27(1):105-13. [Resumen] [Consulta: 31/10/2017]
  3. Li X, Li T, Liu Z, Gou S, Wang C. The effect of metformin on survival of patients with pancreatic cancer: a meta-analysis. Sci Rep. 2017 Jul 19;7(1):5825. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  4. Dong YW, Shi YQ, He LW, Cui XY, Su PZ. Effects of metformin on survival outcomes of pancreatic cancer: a meta-analysis. Oncotarget. 2017 May 26;8(33):55478-55488. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  5. Perez-Lopez FR, Pasupuleti V, Gianuzzi X, Palma-Ardiles G, Hernandez-Fernandez W, Hernandez AV. Systematic review and meta-analysis of the effect of metformin treatment on overall mortality rates in women with endometrial cancer and type 2 diabetes mellitus. Maturitas. 2017 Jul;101:6-11. [Resumen] [Consulta: 31/10/2017]
  6. Tang YL, Zhu LY, Li Y, Yu J, Wang J, Zeng XX, Hu KX, Liu JY, Xu JX. Metformin Use Is Associated with Reduced Incidence and Improved Survival of Endometrial Cancer: A Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2017;2017:5905384 [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  7. Guo J, Xu K, An M, Zhao Y. Metformin and endometrial cancer survival: a quantitative synthesis of observational studies. Oncotarget. 2017 Aug 2;8(39):66169-66177 [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  8. Li Y, Hu L, Xia Q, Yuan Y, Mi Y. The impact of metformin use on survival in kidney cancer patients with diabetes: a meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2017 Jun;49(6):975-981. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  9. Rêgo DF, Pavan LM, Elias ST, De Luca Canto G, Guerra EN. Effects of metformin on head and neck cancer: a systematic review. Oral Oncol. 2015 May;51(5):416-22. [Resumen] [Consulta: 31/10/2017]
  10. Cao X, Wen ZS, Wang XD, Li Y, Liu KY, Wang X. The Clinical Effect of Metformin on the Survival of Lung Cancer Patients with Diabetes: A Comprehensive Systematic Review and Meta-analysis of Retrospective Studies. J Cancer. 2017 Aug 2;8(13):2532-2541 [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  11. Arrieta O, Varela-Santoyo E, Soto-Perez-de-Celis E, Sánchez-Reyes R, De la Torre-Vallejo M, Muñiz-Hernández S, Cardona AF. Metformin use and its effect on survival in diabetic patients with advanced non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2016 Aug 12;16:633. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  12. Tian RH, Zhang YG, Wu Z, Liu X, Yang JW, Ji HL. Effects of metformin on survival outcomes of lung cancer patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. Clin Transl Oncol. 2016 Jun;18(6):641-9. [Resumen] [Consulta: 31/10/2017]
  13. Meng F, Song L, Wang W. Metformin Improves Overall Survival of Colorectal Cancer Patients with Diabetes: A Meta-Analysis. J Diabetes Res. 2017;2017:5063239. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]
  14. O'Brien AJ, Villani LA, Broadfield LA, Houde VP, Galic S, Blandino G, Kemp BE, Tsakiridis T, Muti P, Steinberg GR. Salicylate activates AMPK and synergizes with metformin to reduce the survival of prostate and lung cancer cells ex vivo through inhibition of de novo lipogenesis. Biochem J. 2015 Jul 15;469(2):177-87. [Resumen] [Consulta: 31/10/2017]
  15. Yue W, Zheng X, Lin Y, Yang CS, Xu Q, Carpizo D, Huang H, DiPaola RS, Tan XL. Metformin combined with aspirin significantly inhibit pancreatic cancer cell growth in vitro and in vivo by suppressing anti-apoptotic proteins Mcl-1 and Bcl-2. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21208-24. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 31/10/2017]

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 12 referencias
  2. Ensayos clínicos: 0 referencia
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 1 referencia
  4. Consenso de profesionales: 0 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 0 referencia
  7. Información para pacientes: 0 referencia
  8. Estudio de laboratorio: 2 referencias

Más Información

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. ¿Hay beneficio en la administración de metformina y aspirina en pacientes con cáncer avanzado?. Murciasalud, 2017. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid.php?op=mostrar_pregunta&id=22017&idsec=453

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Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

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