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Consejería de Salud
Servicio Murciano de Salud
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Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Oncología, Salud de la mujer .
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Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

Suplementos de ácido fólico para enlentecer la progresión del carcinoma in situ del cuello uterino. La pregunta original del usuario era "En una mujer de 35 años con diagnóstico de Carcinoma in situ de cuello uterino: ¿está recomendado administrar suplementos de ácido fólico para enlentecer la progresión de la enfermedad? "

  • Una guía de práctica clínica sobre la utilización de terapias alternativas y complementarias en la prevención y el manejo del cáncer ginecológico(1) remite a un ensayo clínico aleatorizado (ECA)(2) publicado en 1995 en el que 331 mujeres con neoplasia cervical intraepitelial (CIN) fueron aleatorizadas a recibir una dosis diaria de ácido fólico (5mg/día) o placebo durante 6 meses. Después de los 6 meses de seguimiento no se detectaron diferencias entre ambos grupos.
  • Un sumario de evidencia de Dynamed(3) incluye el ácido fólico oral entre los tratamientos médicos del CIN que no han mostrado ser más efectivos que placebo en la respuesta histológica. El sumario apoya su recomendación en los resultados de 3 ECAs(2,4,5), entre los que se encuentra el mencionado anteriormente, aunque también comenta que un ensayo clínico previo(6) sugirió un efecto beneficioso del ácido fólico en la displasia cervical en usuarias de anticonceptivos.
  • Una revisión sistemática(7) de estudios de casos-controles, casos-controles anidados y estudios de cohortes incluye, en relación al efecto del ácido fólico en el cáncer de cervix, los trabajos ya mencionados y concluye igualmente que sus resultados muestran la ausencia de efecto significativo del ácido fólico en las tasas de regresión o progresión del CIN.
  • En 2004 Piyathilake et al publicaron un estudio de seguimiento prospectivo(8) de 24 meses de duración en el que la población de estudio estuvo constituida por 537 mujeres diagnosticadas por citología de lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado. Se evaluó a estas mujeres cada 6 meses incluyendo entre los estudios la determinación de infección por virus del papiloma humano (VPH) de alto grado. El estudio mostró que aquellas mujeres con mayor concentración circulante de folato fueron significativamente menos propensas a presentar un resultado positivo de infección por VPH de alto riesgo después de haber tenido pruebas negativas (OR: 0.27, 0.08–0.91, IC 95%; p = 0.04); menos propensas a presentar de forma mantenida una deterninación positiva de VPH (OR: 0.39, 0.17-0.89, IC 95%; p = 0,02) y con más probabilidades de que la determinación de VPH se negativizase durante el estudio (OR: 2.50, 1.18-5.30, IC 95%; p = 0,02).
  • Posteriormente los mismos autores publicaron otro estudio, realizado en la misma población, en el que pretendían establecer si las concentraciones circulantes de folato modificaban el riesgo de CIN de grado > o = 2 asociado con un tipo específico de infección por VPH(9). Los resultados establecieron que las mujeres con VPH 16 positivo con niveles bajos de folato en glóbulos rojos eran significativamente más propensas a ser diagnosticados de CIN > 2 que aquellas mujeres VPH 16 negativas con mayor nivel de folato en glóbulos rojos (odds ratio: 9, 3.3-24,8, IC 95%). En base a estos datos los autores sugieren que mejorar el nivel de folato en mujeres con riesgo de infectarse o ya infectadas por el VPH de alto riesgo puede tener un impacto beneficioso en la prevención del cáncer cervical. Consideran que los suplementos de folato deben ser probados, como un medio de reducir el riesgo de desarrollar CIN > 2, en las mujeres expuestas a VPH de alto riesgo, en especial VPH 16.
  • Recientemente los mismos investigadores han publicado los resultados de un nuevo estudio cuyo objetivo fue determinar la influencia de las concentraciones de folato y de vitamina B12 en plasma en el riesgo de cáncer cervical después del período que en Estados Unidos se realizó la fortificación con ácido fólico de ciertos alimentos(10). El estudio incluyó a 376 mujeres premenopáusicas en edad de procrear con infección positiva por VPH de alto riesgo y que fueron diagnosticadas de CIN de grado > o = 2 (casos) o CIN de grado 1 o menor (controles). En este trabajo las mujeres con concentraciones suprafisiológicas de folato en plasma (> 19,8 ng / ml) que también tenían suficiente vitamina B12 en plasma (> 200,6 pg / ml) tenían el 70% menos probabilidades de ser diagnosticadas de CIN > 2 (p = 0,04) en comparación con las mujeres con folato en plasma < 19,8 ng / ml y niveles de vitamina B12 < 200.6 pg/mL. Por tanto, concluyen que el aumento de ácido fólico está asociado con un riesgo significativamente menor de CIN, especialmente cuando los niveles de vitamina B12 son suficientes.

Referencias (10):

  1. Alternative and Complementary Therapy in the Prevention and Management of Gynecologic Cancers. Cancer Care Ontario 2004.
  2. Childers JM, Chu J, Voigt LF, Feigl P, Tamimi HK, Franklin EW, Alberts DS, Meyskens FL Jr. Chemoprevention of cervical cancer with folic acid: a phase III Southwest Oncology Group Intergroup study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1995 Mar;4(2):155-9. [http://cebp.aacrjournals.org/content/4/2/155.long] [Consulta: 10/05/2010]
  3. Dynamed Editorial Team. Cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Updated Oct 2009. [http://www.ebscohost.com/dynamed] [Consulta: 10/05/2010]
  4. Butterworth CE Jr, Hatch KD, Soong SJ, Cole P, Tamura T, Sauberlich HE, Borst M, Macaluso M, Baker V. Oral folic acid supplementation for cervical dysplasia: a clinical intervention trial. Am J Obstet Gynecol. 1992 Mar;166(3):803-9. [DOI 10.1016/0002-9378(92)91337-a] [Consulta: 10/05/2010]
  5. Zarcone R, Bellini P, Carfora E, Vicinanza G, Raucci F. Folic acid and cervix dysplasia. Minerva Ginecol. 1996 Oct;48(10):397-400. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9005361] [Consulta: 10/05/2010]
  6. Butterworth CE Jr, Hatch KD, Gore H, Mueller H, Krumdieck CL. Improvement in cervical dysplasia associated with folic acid therapy in users of oral contraceptives. Am J Clin Nutr. 1982 Jan;35(1):73-82. [DOI 10.1093/ajcn/35.1.73] [Consulta: 10/05/2010]
  7. Eichholzer M, Lüthy J, Moser U, Fowler B. Folate and the risk of colorectal, breast and cervix cancer: the epidemiological evidence. Swiss Med Wkly. 2001 Sep 22;131(37-38):539-49. [http://www.smw.ch/docs/pdf200x/2001/37/smw-09779.pdf] [Consulta: 10/05/2010]
  8. Piyathilake CJ, Henao OL, Macaluso M, Cornwell PE, Meleth S, Heimburger DC, Partridge EE. Folate is associated with the natural history of high-risk human papillomaviruses. Cancer Res. 2004 Dec 1;64(23):8788-93. [DOI 10.1158/0008-5472.CAN-04-2402] [Consulta: 10/05/2010]
  9. Piyathilake CJ, Macaluso M, Brill I, Heimburger DC, Partridge EE. Lower red blood cell folate enhances the HPV-16-associated risk of cervical intraepithelial neoplasia. Nutrition. 2007 Mar;23(3):203-10. [DOI 10.1016/j.nut.2006.12.002] [Consulta: 10/05/2010]
  10. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, Bell WC, Heimburger DC, Partridge EE. Lower risk of cervical intraepithelial neoplasia in women with high plasma folate and sufficient vitamin B12 in the post-folic acid fortification era. Cancer Prev Res (Phila Pa). 2009 Jul;2(7):658-64. [DOI 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0175] [Consulta: 10/05/2010]

Estas referencias son del tipo:

  1. Guías de práctica clínica: 1 referencia
  2. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  3. Estudios de validación: 1 referencia
  4. Sumario de evidencia: 1 referencia
  5. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 2 referencias
  6. Capítulo de libro: 0 referencia
  7. Ensayos clínicos: 4 referencias
  8. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 1 referencia
  9. Consenso de profesionales: 0 referencia

Más Información

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. Suplementos de ácido fólico para enlentecer la progresión del carcinoma in situ del cuello uterino. Murciasalud, 2009. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/17255

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

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