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Servicio Murciano de Salud
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Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Endocrinología, Uso Racional Medicamentos . La información ofrecida puede no estar actualizada. Es posible que nuevos estudios o publicaciones modifiquen o maticen la respuesta dada.

Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

¿Qué evidencia hay entre empleo de metformina-déficit de vitamina B12?

Dos sumarios de evidencia(1,2) que revisan el tratamiento con metformina de la diabetes mellitus (DM) y el síndrome del ovario poliquístico, y un sumario de evidencia sobre la deficiencia de vitamina B12(3) informan que:

  • Hasta un 30% de los pacientes en tratamiento con metformina desarrolla niveles bajos de vitamina B12.
  • La dosis y la duración del tratamiento con metformina se relacionan con el riesgo de deficiencia de vitamina B12(4).
  • La utilización de metformina se ha asociado además con el aumento de los niveles de ácido metilmalónico y de homocisteína en ayunas y con neuropatía periférica más grave: en un estudio de casos-control(5) de pacientes con DM tipo 2 y neuropatía periférica sintomática concurrente, se compararon los resultados clínicos de pacientes que habían recibido más de 6 meses de tratamiento con metformina (n = 59) con los de pacientes sin exposición a metformina (n = 63). Al analizar los datos se observó que los pacientes tratados con metformina presentaban niveles deprimidos de vitamina B12 y niveles elevados en ayunas de ácido metilmalónico y de homocisteína. Además las pruebas clínicas y electrofisiológicas mostraban que estos pacientes presentaban neuropatía periférica más severa.
  • La disminución de los niveles de vitamina B12 parece ser debida a malabsorción en el íleon.
  • En los pacientes tratados con metformina, la complementación con calcio vía oral incrementó los niveles séricos de transcobalamina (pero no los niveles de B12) en una serie de casos de 14 pacientes(6).

La evaluación del fármaco que incluye DrugDex(7) considera que la incidencia de deficiencia de vitamina B12 es del 7% de los pacientes y, tal y como se comentaba en los sumarios, que el riesgo de deficiencia de vitamina B12 puede aumentar en los pacientes que reciben dosis más altas de metformina y cuyos tratamientos son de mayor duración.

De reciente publicación localizamos además un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico(8) en el que se evaluó el efecto del tratamiento con metformina sobre la incidencia de deficiencia de vitamina B12 (<150 pmol/l), de concentraciones bajas de vitamina B12 (150 a 220 pmol/l) y de ácido fólico y homocisteína en pacientes con DM tipo 2 en tratamiento con insulina. Participaron en el estudio 390 pacientes que se aleatorizaron a recibir 850 mg de metformina o placebo tres veces al día durante 4.3 años. Tan sólo el 72% (277) de los pacientes terminó el ensayo. Comparando metformina frente a placebo se observó:

  • Deficiencia de vitamina B12 en el 9,9% vs 2,7% (p = 0,004, NND 13,8 por 4,3 años).
  • Niveles bajos de vitamina B12 en el 18,2% frente al 7% (p = 0,001, NND 8,9 por 4,3 años).
  • Cambio en los niveles de vitamina B12 -89,8 pmol/L (121,7 pg/mL) frente a 0,2 pmol/L (0,3 pg/ml) (p <0,001).
  • Cambio en los niveles de folato 0,21 nmol/L (0,1 ng/mL) frente a 1,01 nmol/L (0,4 ng/mL) (cambios no significativos después del ajuste).
  • Cambio en los niveles de homocisteína 3,26 mcmol/L (0,4 mg/L) vs 1,6 mcmol/L (0,2 mg/L) (p = 0,091).
  • Un mayor tiempo en tratamiento con metformina se asociaba con niveles más bajos de vitamina B12 (p = 0,023).

Como puntos clave del ensayo los autores destacan que:

  • A largo plazo, el tratamiento con metformina en pacientes con DM tipo 2 tratados con insulina aumenta el riesgo de deficiencia de vitamina B12, lo que resulta en niveles más altos de homocisteína.
  • El efecto negativo de la metformina sobre la concentración de vitamina B12 aumenta con el tiempo.
  • Los resultados sugieren que se debe considerar la medición regular de las concentraciones de vitamina B12 durante el tratamiento a largo plazo con metformina.

Referencias (8):

  1. McCulloch DK. Metformin in the treatment of diabetes mellitus. In: UpToDate, Rose, BD (Ed), upToDate,Waltham, MA, 2010. (Consultado el 28/06/2010 en www.uptodate.com)
  2. Barbeieri RL, Ehrmann DA. Metformin for treatment of the polycystic ovary syndrome. In: UpToDate, Rose, BD (Ed), upToDate,Waltham, MA, 2010. (Consultado el 28/06/2010 en www.uptodate.com)
  3. Dynamed Editorial Team. Vitamin B12 deficiency. Updated Jun 2010. Accesible desde Dynamed: www.ebscohost.com/dynamed (Consultado el 28/06/2010)
  4. Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM. Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin. Arch Intern Med. 2006 Oct 9;166(18):1975-9. [DOI 10.1001/archinte.166.18.1975] [Consulta: 28/06/2010]
  5. Wile DJ, Toth C. Association of metformin, elevated homocysteine, and methylmalonic acid levels and clinically worsened diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Care. 2010 Jan;33(1):156-61. [DOI 10.2337/dc09-0606] [Consulta: 28/06/2010]
  6. Bauman WA, Shaw S, Jayatilleke E, Spungen AM, Herbert V. Increased intake of calcium reverses vitamin B12 malabsorption induced by metformin. Diabetes Care. 2000 Sep;23(9):1227-31. [DOI 10.2337/diacare.23.9.1227] [Consulta: 28/06/2010]
  7. Metformin. DrugDex® Evaluations. Micromedex. (Consultado el 28/06/2010 en www.thomsonhc.com)
  8. de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, Verburg J, Donker AJ, Stehouwer CD. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2010 May 20;340:c2181. [DOI 10.1136/bmj.c2181] [Consulta: 28/06/2010]

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 0 referencia
  2. Ensayos clínicos: 1 referencia
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 3 referencias
  4. Consenso de profesionales: 0 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 3 referencias
  7. Evaluaciones de fármacos: 1 referencia
  8. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  9. Capítulo de libro: 0 referencia

Más Información

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. ¿Qué evidencia hay entre empleo de metformina-déficit de vitamina B12? Murciasalud, 2010. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/18287

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

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