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Consejería de Salud
Servicio Murciano de Salud
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Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Gestación, Uso Racional Medicamentos . La información ofrecida puede no estar actualizada. Es posible que nuevos estudios o publicaciones modifiquen o maticen la respuesta dada.

Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

¿Existe una asociación entre el tratamiento con ibuprofeno durante el embarazo y malformaciones congénitas o mala evolución de la gestación? La pregunta original del usuario era "¿Existen evidencias científicas del uso de ibuprofeno en fase prenatal y complicaciones asociadas a ello como abortos, mal curso de embarazo o malformaciones?"

Aunque los resultados de los estudios epidemiológicos no son totalmente concluyentes, el tratamiento con ibuprofeno durante el embarazo podría asociarse con malformaciones cardiovasculares, hendidura palatina, bajo peso al nacer y diagnóstico de asma en el recién nacido. Las evaluaciones del fármaco y la ficha técnica señalan que es un fármaco con restricciones para su empleo  durante el embarazo y que en el tercer trimestre estaría contraindicado.

Una revisión sistemática (RS) publicada en 2008(1) Incluyó 22 estudios de casos y controles, 7 de cohortes y un ensayo clínico randomizado, que analizaban los posibles efectos de la exposición durante el primer trimestre del embarazo a antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo a la aspirina. La revisión sugiere que la exposición a la aspirina durante el primer trimestre de embarazo se asocia a gastrosquisis y la de AINEs a malformaciones cardíacas  y orofaciales, como hendidura palatina (esta especialmente con naproxeno). Sobre los datos de ibuprofeno la revisión señalaba que:

  • No se asoció a la presencia de gastrosquisis.
  • Se asoció a malformaciones orales, siendo la más frecuente hendidura palatina; aunque el fármaco con mayor asociación para estas malformaciones fue naproxeno.
  • 3 estudios mostraron una asociación entre consumo de AINEs (entre los que se encontraba ibuprofeno) y malformaciones cardíacas; pero 5 no mostraron esa asociación.

La sinopsis de esta RS incuida en DARE (2) resaltó que, debido a la falta de evaluación de la validez de los estudios observacionales incluidos, se podría dudar de  la fiabilidad de sus conclusiones.

Otra revisión sistemática publicada el mismo año, pero dirigida a mujeres en tratamiento continuado con AINEs por enfermedades reumáticas (3) no encontró de forma conjunta una tasa de malformaciones asociada de manera estadísticamente significativa con los AINEs (OR = 1,04; IC del 95% de 0,84 a1,29); relación que si estaba presente, de manera estadísticamente significativa, en uno de los estudios. De 1.129 mujeres expuestas de manera continuada a ibuprofeno durante el embarazo hubo 15 niños con alguna malformación.

Un estudio de cohortes realizado en Noruega y publicado en 2013(4), incluyó a 90.417 mujeres gestantes. De ellas 6.511 utilizaron algún AINE durante el embarazo.

  • No se encontraron efectos de los AINEs en las tasas de supervivencia del recién nacido, ni de malformaciones congénitas, ni en los defectos estructurales cardíacos.
  • El empleo de ibuprofeno durante el segundo trimestre del embarazo se asoció, de forma estadísticamente significativa, con bajo peso al nacer (OR ajustada de 1,7 con IC al 95% de 1,3 a 2,3). Su empleo durante el 2º y 3er trimestre se asoció con el diagnóstico de asma a la edad de 18 meses del niño (OR ajustada de 1,5 con IC al 95% de 1,2 a 1,9 en el 2º trimestre; y OR de 1,5 con IC al 95% de 1,1 a 2,1 en el 3º).
  • No se encontraron asociaciones con otras complicaciones neonatales.
  • Cuando se realizó el análisis de regresión logística no se encontró una asociación entre tratamiento con ibuprofeno y alteraciones del ductus arterioso o en hemorragia intraventricular.

Las evaluaciones del fármaco revisadas(5,6) y la ficha técnica (7)señalaron restricciones de su empleo como  consecuencia de los posibles problemas que podría provocar el ibuprofeno durante el embarazo:

  • La evaluación de Dynamed(5) clasifica al ibuprofeno como categoría C * e indica evitar su empleo durante el tercer trimestre del embarazo debido a la posibilidad del cierre prematuro del ductus arterioso.
  • La evaluación de Lexicomp(6) atribuye también una categoría  C* , que sería D** a partir de la 30 semana de gestación:
    • La exposición a AINEs durante el primer trimestre no parece asociarse de forma estrecha con malformaciones congénitas; sin embargo se ha observado una asociación entre anomalías cardiovasculares y defectos en el paladar en algunos estudios tras la exposición a AINEs durante el embarazo.
    • Se han observado tras la exposición a AINEs durante el tercer trimestre, alteraciones no teratógenas en el feto como: cambios degenerativos en el miocardio, cierre prenatal del ductus arterioso, regurgitación fetal tricuspídea, disfunción renal, oligohidramnios, sangrado o perforación gastrointestinal, riesgo aumentado de enterocolitis necrotizante, sangrado intracraneal (incluido hemorragia intraventricular), disfunción plaquetaria con sangrado, hipertensión pulmonar.
    • Deben ser evitados los AINEs  en la última etapa del embarazo(algunos clínicos lo sitúan a partir de la semana 31 o 32 de gestación).
  • La ficha técnica de ibuprofeno(7) señala que:
    • durante el primer y segundo trimestre de la gestación, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastroquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, ibuprofeno no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza ibuprofeno una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible.
    • Tercer trimestre de la gestación. Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer: al feto a: Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar). Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis. a la madre y al recién nacido, al final del embarazo a: Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas. Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto (con una tendencia mayor al sangrado en la madre y en el niño). Consecuentemente, ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

*Categoria C de la FDA: Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto

**Categoría D de la FDA: Existe evidencia de riesgo para el feto basada en datos de investigación, datos post-comercialización, registros de reacciones adversas o estudios en humanos, aunque los beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar de los riesgos probables en algunas situaciones.

Referencias (7):

  1. Nakhai-Pour HR, Berard A. Major malformations after first-trimester exposure to aspirin and NSAIDs. Expert Review of Clinical Pharmacology 2008; 1(5): 605-616 [DOI 10.1586/17512433.1.5.605] [Consulta: 21/10/2015]
  2. Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE): Quality-assessed Reviews [Internet].Major malformations after first-trimester exposure to aspirin and NSAIDs HR Nakhai-Pour and A Berard. Review published: 2008.
  3. Martínez López JA. [Systematic review: is the use of NSAIDs safe during pregnancy in women with rheumatic disease?]. Reumatol Clin. 2008 Sep;4(5):191-6. [DOI 10.1016/S1699-258X(08)72463-X] [Consulta: 21/10/2015]
  4. Nezvalová-Henriksen K, Spigset O, Nordeng H. Effects of ibuprofen, diclofenac, naproxen, and piroxicam on the course of pregnancy and pregnancy outcome: a prospective cohort study. BJOG. 2013 Jul;120(8):948-59. [DOI 10.1111/1471-0528.12192] [Consulta: 21/10/2015]
  5. Dynamed.Ibuprofen. Updated 2013 Jan 18 [Consultado en www.ebscohost.com/dynamed el 20/10/2015]
  6. Ibuprofen: Drug information. Lexicomp. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2015.
  7. AEMPS. Ficha técnica Ibuprofeno 600 ratiopharm. Agosto 2015. [http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/67121/67121_ft.pdf] [Consulta: 21/10/2015]

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 2 referencias
  2. Ensayos clínicos: 0 referencia
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 1 referencia
  4. Consenso de profesionales: 0 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 1 referencia
  7. Evaluaciones de fármacos: 1 referencia
  8. Ficha técnica de medicamento.: 1 referencia
  9. Sinopsis de síntesis de evidencias: 1 referencia
  10. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  11. Capítulo de libro: 0 referencia

Más Información

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. ¿Existe una asociación entre el tratamiento con ibuprofeno durante el embarazo y malformaciones congénitas o mala evolución de la gestación? Murciasalud, 2015. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/20750

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

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