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Consejería de Salud
Servicio Murciano de Salud
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Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Neumología .
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Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

Detección de estado de portador de mutación de fibrosis quística en familiares de una paciente portadora. La pregunta original del usuario era "Ante una paciente mujer adulta con estudio genético con mutación en cromosoma 7 gen CTFR, heterocigota y por lo tanto portadora de mutación de fibrosis quística, ¿estaría indicado estudio genético de familiares de primer grado?"

La revisión de las guías de práctica clínica(GPC)(1,2), sumarios de evidencia(3,4), y documentos de consenso(5-10) seleccionados no permite establecer una conclusión firme sobre si estaría recomendado realizar un estudio genético para la determinación de estado de portador de la fibrosis quística (FQ) en familiares de una persona portadora (es decir, en la que se ha detectado una única mutación en el gen CFTR [gen regulador de la proteína asociada a la conductibilidad transmembrana de la FQ]) .

La documentación revisada muestra que no existe un esquema estandarizado en los programas de cribado (neonatal, prenatal, poblacional o del “cribado en cascada” a familiares) de la FQ, con una elevada heterogeneidad de algoritmos entre los diferentes países e incluso entre regiones dentro de un mismo país. Esto se debería, entre otros aspectos, a las diferencias entre países, regiones y grupos étnicos de la incidencia de FQ y de la incidencia de portadores de mutaciones en el gen CFTR. En España, en base a la información que aporta un informe de tecnologías sanitarias(11) publicado en 2013 sobre el cribado neonatal de la FQ, una de cada 27 personas (3,7%) es portadora asintomática de la enfermedad (con una incidencia estimada de FQ 1/3.660-3.500 recién nacidos [27-29/100.000])).

Queda recogida en los documentos consultados la recomendación de realizar un estudio genético para la detección del estado de portador a los familiares directos de un paciente con diagnóstico establecido de FQ (aunque en el caso de que se trate de niños se sugiere esperar a que tengan la edad suficiente para tomar una decisión informada). Pero en el caso de familiares de portadores asintomáticos no se encuentra una recomendación unánime: mientras que algunos documentos recomiendan un “cribado en cascada” de los familiares (incluyendo la pareja del portador/a), otros documentos sólo recomiendan realizar el estudio genético en la pareja del portador/a, debido a las implicaciones para la posible descendencia que tendría el hecho de que ambos miembros de la pareja fuesen portadores (en este caso, como la herencia es autonómica recesiva, la probabilidad de un hijo homocigoto es de 25% en cada embarazo).

En todo caso, la decisión de  someterse al cribado de estado de portador de la FQ debería ser voluntaria y debería basarse en un proceso de toma de decisiones informada y debidamente documentada.

En una GPC del “National Society of Genetic Counselors” de USA de 2014(2) se recomienda que las pruebas de detección de portadores de FQ deben ofrecerse a cualquier individuo con antecedentes familiares de FQ y a las parejas de portadores de mutaciones y de personas con FQ.

En un documento de consenso de 2008(10) sobre el uso e interpretación del análisis de la mutación de la fibrosis quística en la práctica clínica se recomienda la determinación del estado de portador de FQ en parientes de una persona con FQ o en la pareja de un portador de FQ que está planificando tener hijos. En el caso de los niños, se sugiere que la determinación del estado de portador debería retrasarse hasta que estos tengan la edad suficiente para tomar una decisión informada sobre las implicaciones del análisis genético.

En una actualización posterior de 2010(9) se añade que el “cribado en cascada” (es decir, hacer la prueba a otros miembros de la familia), debe ponerse a disposición de familiares de portadores detectados.

En otro documento de consenso australiano de publicación más reciente(8) se recomienda en cambio que las pruebas de detección de portadores de FQ deben ofrecerse a familiares de individuos con FQ y a familiares de portadores de FQ (pruebas en cascada). La mutación(s) subyacente(s) en el miembro de la familia afectada/portadora debe incluirse en el test de detección para obtener resultados más precisos. Si la mutación(s) subyacente(s) no se conoce, se considera apropiada la derivación para asesoramiento genético. En general, las pruebas en cascada se deben ofrecer en primer lugar a los familiares de primer grado del individuo afectado/portador. A los parientes de primer grado de aquellos en los que en la primera ronda de las pruebas en cascada se encuentra son portadores, se les ofrecería también realizar las pruebas.

El documento añade que las personas que consideren la realización de las pruebas de detección de portadores de FQ deberían recibir suficiente información para permitirles tomar una decisión informada sobre si proceder a realizarlas o no. Se debería poner a disposición material educativo escrito apropiado en el que deberían quedar claras la sensibilidad y las limitaciones de las pruebas. Esto incluye información sobre la sensibilidad de la prueba en individuos con diferentes orígenes étnicos y el hecho de que la prueba  puede no identificar a todos los portadores.

Comentar por último que, en la base de datos PROSPERO (“International prospective register of systematic reviews”), de revisiones sistemática (RS) en proceso de realización, encontramos el registro en 2016 de una RS(12) que tiene como objetivo evaluar la indicación de realizar pruebas para la detección de mutaciones hereditarias en el gen CFTR en familiares asintomáticos de personas con al menos una mutación patógena en el gen CFTR.

Entre las cuestiones que se planten contestar con la revisión se encuentran:

  • ¿Cuál es la seguridad, efectividad y coste-efectividad de las pruebas para la detección de mutaciones hereditarias en el gen CFTR en familiares asintomáticos de alguien con una mutación patológica de CFTR y al menos un 6% de riesgo de ser portador?
  • ¿Cuál es la validez analítica de pruebas en cascada de detección de mutación CFTR conocida en familiares asintomáticos de alguien con una mutación CFTR patógena y al menos un 6% de riesgo de ser portador? Y, ¿cuál es la validez clínica de dichas pruebas?
  • ¿Las pruebas en cascada de detección de mutación CFTR conocida en individuos asintomáticos modifican las opciones reproductivas (por ejemplo, la posibilidad de someterse a un diagnóstico genético previo a la implantación)?
  • ¿Es eficaz el diagnóstico genético pre-implantación en la mejora de la tasa de nacimientos vivos no afectados?

Entre las justificaciones para su realización se comenta el hecho de que los tests en cascada de los familiares de un individuo con el diagnóstico de una mutación CFTR pueden conformar las decisiones reproductivas y entre los objetivos primarios a valorar por la revisión están: la tasa de nacidos vivos no afectados; la tasa de aborto; la tasa de terminación del embarazo; la razón de la interrupción del embarazo; la tasa de muerte fetal; la tasa de nacidos vivos; el porcentaje de personas que se someten a un diagnóstico genético pre-implantación; la calidad de vida o la salud psicológica (del portador).

Referencias (12):

  1. Wilson RD, De Bie I, Armour CM, Brown RN, Campagnolo C, Carroll JC, Okun N, Nelson T, Zwingerman R, Audibert F, Brock JA, Brown RN, Campagnolo C, Carroll JC, De Bie I, Johnson JA, Okun N, Pastruck M, Vallée-Pouliot K, Wilson RD, Zwingerman R, Armour C, Chitayat D, De Bie I, Fernandez S, Kim R, Lavoie J, Leonard N, Nelson T, Taylor S, Van Allen M, Van Karnebeek C. Joint SOGC-CCMG Opinion for Reproductive Genetic Carrier Screening: An Update for All Canadian Providers of Maternity and Reproductive Healthcare in the Era of Direct-to-Consumer Testing. J Obstet Gynaecol Can. 2016 Aug;38(8):742-762.e3. [DOI 10.1016/j.jogc.2016.06.008] [Consulta: 10/02/2017]
  2. Langfelder-Schwind E, Karczeski B, Strecker MN, Redman J, Sugarman EA, Zaleski C, Brown T, Keiles S, Powers A, Ghate S, Darrah R. Molecular testing for cystic fibrosis carrier status practice guidelines: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns. 2014 Feb;23(1):5-15. [DOI 10.1007/s10897-013-9636-9] [Consulta: 10/02/2017]
  3. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics.. ACOG Committee Opinion No. 486: Update on carrier screening for cystic fibrosis. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):1028-31. [DOI 10.1097/AOG.0b013e31821922c2] [Consulta: 10/02/2017]
  4. Dequeker E, Stuhrmann M, Morris MA, Casals T, Castellani C, Claustres M, Cuppens H, des Georges M, Ferec C, Macek M, Pignatti PF, Scheffer H, Schwartz M, Witt M, Schwarz M, Girodon E. Best practice guidelines for molecular genetic diagnosis of cystic fibrosis and CFTR-related disorders--updated European recommendations. Eur J Hum Genet. 2009 Jan;17(1):51-65. [DOI 10.1038/ejhg.2008.136] [Consulta: 10/02/2017]
  5. Wenstrom KD. Cystic fibrosis: Carrier screening. This topic last updated: Oct 21, 2016. In: Uptodate, Charles J Lockwood (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2017.
  6. DynaMed Plus [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services. 1995 - . Record No. 116913, Cystic fibrosis (CF); [updated 2017 Feb 07, cited 2017 Feb 10]; [about 47 screens]. Available from http://www.dynamed.com/login.aspx?direct=true&site=DynaMed&id=116913. Registration and login required.
  7. Farrell PM, White TB, Ren CL, Hempstead SE, Accurso F, Derichs N, Howenstine M, McColley SA, Rock M, Rosenfeld M, Sermet-Gaudelus I, Southern KW, Marshall BC, Sosnay PR. Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. J Pediatr. 2017 Feb;181S:S4-S15.e1. [DOI 10.1016/j.jpeds.2016.09.064] [Consulta: 10/02/2017]
  8. Delatycki MB, Burke J, Christie L, Collins F, Gabbett M, George P, Haan E, Ioannou L, Martin N, McKenzie F, O'Leary P, Scoble-Williams N, Turner G, Massie J; Human Genetics Society of Australasia.. Human Genetics Society of Australasia position statement: population-based carrier screening for cystic fibrosis. Twin Res Hum Genet. 2014 Dec;17(6):578-83. [DOI 10.1017/thg.2014.65] [Consulta: 10/02/2017]
  9. Castellani C, Macek M Jr, Cassiman JJ, Duff A, Massie J, ten Kate LP, Barton D, Cutting G, Dallapiccola B, Dequeker E, Girodon E, Grody W, Highsmith EW, Kääriäinen H, Kruip S, Morris M, Pignatti PF, Pypops U, Schwarz M, Soller M, Stuhrman M, Cuppens H. Benchmarks for cystic fibrosis carrier screening: a European consensus document. J Cyst Fibros. 2010 May;9(3):165-78. [DOI 10.1016/j.jcf.2010.02.005] [Consulta: 10/02/2017]
  10. Castellani C, Cuppens H, Macek M Jr, Cassiman JJ, Kerem E, Durie P, Tullis E, Assael BM, Bombieri C, Brown A, Casals T, Claustres M, Cutting GR, Dequeker E, Dodge J, Doull I, Farrell P, Ferec C, Girodon E, Johannesson M, Kerem B, Knowles M, Munck A, Pignatti PF, Radojkovic D, Rizzotti P, Schwarz M, Stuhrmann M, Tzetis M, Zielenski J, Elborn JS. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J Cyst Fibros. 2008 May;7(3):179-96. [DOI 10.1016/j.jcf.2008.03.009] [Consulta: 10/02/2017]
  11. Paz Valiñas L. Cribado neonatal de la fibrosis quística. Eficacia/efectividad y protocolos de implementación. Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías y Prestaciones del SNS. Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia; 2013. Informes de evaluación de tecnologías sanitarias. [http://www.sergas.es/Docs/Avalia-t/avaliat201201fibrosis-Quistica.pdf] [Consulta: 10/02/2017]
  12. Sharon Kessels, Ruchi Mittal, Skye Newton, Arlene Vogan, Joanne Milverton, Camille Schubert, Tracy Merlin. Testing for hereditary mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene in asymptomatic family members of someone with at least one pathogenic CFTR mutation. PROSPERO 2016:CRD42016046756 Available from http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.asp?ID=CRD42016046756 [http://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42016046756] [Consulta: 10/02/2017]

Estas referencias son del tipo:

  1. Sumario de evidencia: 2 referencias
  2. Consenso de profesionales: 4 referencias
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 0 referencia
  4. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  5. Evaluación de tecnologías sanitarias: 1 referencia
  6. Capítulo de libro: 0 referencia
  7. Guías de práctica clínica: 4 referencias
  8. Ensayos clínicos: 0 referencia
  9. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 1 referencia

Más Información

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. Detección de estado de portador de mutación de fibrosis quística en familiares de una paciente portadora. Murciasalud, 2017. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/21592

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

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