Uso de cookies Cerrar [X]

Este sitio web utiliza cookies propias y de terceros para mejorar la experiencia de navegación del usuario. Las cookies utilizadas no contienen ningún tipo de información de carácter personal. Si continua navegando entendemos que acepta su uso. Dispone de más información acerca de las cookies y cómo impedir su uso en nuestra política de cookies.

Murciasalud >> BVMS >> Preevid
Consejería de Salud
Servicio Murciano de Salud
Compartir:
  • Enviar a Me gusta en Facebook
  • Twittear
  • Whatsapp

Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Hematología, Uso Racional Medicamentos . La información ofrecida puede no estar actualizada. Es posible que nuevos estudios o publicaciones modifiquen o maticen la respuesta dada.

Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

¿La neutropenia tardía por rituximab es una contraindicación para su uso posterior?. La pregunta original del usuario era "¿La neutropenia tardía por rituximab es una contraindicación para su uso posterior?. Existe riesgo de recaída con el uso repetido? ¿depende de la dosis?."

La neutropenia tardía a rituximab (NTR) ha sido definida como un recuento del número absoluto de neutrófilos  <1,5 × 109/L y que aparece, al menos, después de 4 semanas de aplicar el último tratamiento(1).

Basado en series de casos de pacientes que presentaron una NTR(2-9), al reiniciar el tratamiento con rituximab está descrita la posibilidad de recurrencia de la neutropenia en algunos pacientes; aunque en la mayoría es bien tolerado. Al desconocerse la causa de la NTR, no se puede predecir en que pacientes se producirá una recidiva; aunque no parece que sea un problema de toxicidad, ni que esté relacionado con la dosis. La decisión de retomar la terapia tras un episodio de NTR debe hacerse de manera individual, informando al paciente y valorando el riesgo y posibles ventajas del tratamiento.

La ficha técnica del producto(1) no califica a la neutropenia tardía como una contraindicación para continuar con el tratamiento con rituximab, aunque si que advierte que en los pacientes que han presentado una NTR "se deben medir los neutrófilos en sangre antes de cada ciclo y regularmente hasta 6 meses tras la finalización del tratamiento, y si hay signos o síntomas de infección".

Los sumarios de evidencia de Uptodate revisados (10,11) establecen la frecuencia de la NTR en pacientes reumatológicos y de otros problemas de salud del 1 al 3% y el tiempo de detección en una  mediana de 102 días tras aplicar el tratamiento. Afirma que la mayoría de los casos se recupera y que  el mecanismo por el que se produce la NTR es desconocido, aunque parece poco probable que sea por toxicidad.

Hemos identificado varias series de casos(2-9) que describen la frecuencia de la neutropenia tardía con rituximab, y que, en algunos casos, informan de recurrencias al introducir de nuevo el fármaco tras la recuperación de la neutropenia.

De una serie de casos publicada en 2010, que incluyó una revisión amplia de la literatura(2) destacamos que:

  • La mayoría de los estudios que evalúan la NTR son retrospectivos y están limitados en sus conclusiones por que son muy heterogéneos, con pacientes con diferentes problemas de salud y diferentes pautas de tratamiento.
  • En general, se informa que la incidencia de NTR estaba en el rango del 3% al 27%.
  • Los episodios repetidos de NTR no son infrecuentes, pero hasta ahora  resulta imposible identificar a los pacientes en riesgo de estos episodios.
  • Reiniciar el tratamiento con rituximab después de recuperarse de una neutropenia tardía puede dar como resultado episodios recurrentes, pero  los riesgos son inciertos en este momento y  la decisión de usarlos debe tomarse caso por caso.
  • En esta serie, el único paciente que fue tratado de nuevo con rituximab después de un episodio de NTR presentó un episodio adicional de neutropenia tras iniciar el tratamiento.

En una serie de 138 pacientes tratados con rituximab por enfermedades reumáticas(3) la incidencia de NTR fue del 6%. De estos 8 pacientes en 6 casos se volvió a iniciar el tratamiento con rituximab sin que hubiera recidiva de la neutropenia tardía en ninguno de los casos. Otras series con solo dos pacientes(5,6) tampoco presentaron recidivas tras seguir con el tratamiento.

En un estudio multicéntrico en Francia en pacientes con enfermedades reumáticas tratados con rituximab(4) la incidencia de NTR entre los diagnosticados de artritis reumatoide fue del 1,3%. De 19 pacientes en los que se inició de nuevo el tratamiento, la neutropenia fue diagnosticada de nuevo en 3 casos.

En una revisión de 168 pacientes tratados con rituximab por enfermedades reumáticas a en un hospital terciario(7), la incidencia de NTR fue del 6,5%. De 25 pacientes en los que se reinició el rituximab tras la NTR, solo en dos casos hubo recurrencia de la neutropenia.

Referencias (11):

  1. Ficha técnica EMA. MabThera 100 mg concentrado para solución para perfusión (Rituximab). Noviembre de 2017. [http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000165/WC500025821.pdf] [Consulta: 18/01/2018]
  2. Wolach O, Bairey O, Lahav M. Late-onset neutropenia after rituximab treatment: case series and comprehensive review of the literature. Medicine (Baltimore). 2010 Sep;89(5):308-18. [DOI 10.1097/MD.0b013e3181f2caef] [Consulta: 16/01/2018]
  3. Besada E, Koldingsnes W, Nossent J. Characteristics of late onset neutropenia in rheumatologic patients treated with rituximab: a case review analysis from a single center. QJM. 2012 Jun;105(6):545-50. [DOI 10.1093/qjmed/hcs015] [Consulta: 16/01/2018]
  4. Salmon JH, Cacoub P, Combe B, Sibilia J, Pallot-Prades B, Fain O, Cantagrel A, Dougados M, Andres E, Meyer O, Carli P, Pertuiset E, Pane I, Maurier F, Ravaud P, Mariette X, Gottenberg JE. Late-onset neutropenia after treatment with rituximab for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases: data from the AutoImmunity and Rituximab registry. RMD Open. 2015 Jun 30;1(1):e000034. [DOI 10.1136/rmdopen-2014-000034] [Consulta: 16/01/2018]
  5. Reitblat T, Wechsler A, Reitblat O. Rituximab-related late-onset neutropenia in patients with rheumatic diseases: successful re-challenge of the treatment. Am J Case Rep. 2015 Apr 9;16:211-4. [DOI 10.12659/AJCR.892541] [Consulta: 16/01/2018]
  6. Moore DC. Drug-Induced Neutropenia: A Focus on Rituximab-Induced Late-Onset Neutropenia. P T. 2016 Dec;41(12):765-768. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5132417] [Consulta: 16/01/2018]
  7. Monaco WE, Jones JD, Rigby WF. Rituximab associated late-onset neutropenia-a rheumatology case series and review of the literature. Clin Rheumatol. 2016 Oct;35(10):2457-62. [DOI 10.1007/s10067-016-3313-y] [Consulta: 16/01/2018]
  8. Ogawa Y, Yanagisawa K, Ishizaki T, Shimizu H, Mitsui T, Ichinose A, Nojima Y, Handa H. Late-onset neutropenia after rituximab therapy in patients with autoimmune thrombotic and hemostatic disorders: a single center analysis. Rinsho Ketsueki. 2017;58(1):42-46. [DOI 10.11406/rinketsu.58.42] [Consulta: 16/01/2018]
  9. Ahmadi F, Dashti-Khavidaki S, Khatami MR, Lessan-Pezeshki M, Khalili H, Khosravi M. Rituximab-Related Late-Onset Neutropenia in Kidney Transplant Recipients Treated for Antibody-Mediated Acute Rejection. Exp Clin Transplant. 2017 Aug;15(4):414-419. [DOI 10.6002/ect.2016.0027] [Consulta: 16/01/2018]
  10. Leandro MJ. Rituximab and other B cell targeted therapies for rheumatoid arthritis. This topic last updated: Aug 29, 2017. In: Uptodate, Ravinder N Maini(Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2018.
  11. Coates ThS. Drug-induced neutropenia and agranulocytosis. This topic last updated: Aug 01, 2016. In: Uptodate, Peter Newburger(Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2018.

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 0 referencia
  2. Ensayos clínicos: 0 referencia
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 8 referencias
  4. Consenso de profesionales: 0 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 2 referencias
  7. Ficha técnica de medicamento.: 1 referencia
  8. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  9. Capítulo de libro: 0 referencia

Preguntas relacionadas

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. ¿La neutropenia tardía por rituximab es una contraindicación para su uso posterior?. Murciasalud, 2018. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/22146

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

Murciasalud, el portal sanitario de la Región de Murcia

(c) Consejería de Salud de la Región de Murcia

Contacto: Ronda de Levante, 11, 30008, Murcia 5ª Planta

( - )