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Consejería de Salud
Servicio Murciano de Salud
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Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Dermatología, Oncología . La información ofrecida puede no estar actualizada. Es posible que nuevos estudios o publicaciones modifiquen o maticen la respuesta dada.

Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

Los estudios más recientes ¿confirman la asociación entre utilización tópica de tacrólimus y pimecrólimus y el incremento de incidencia de tumores cutáneos y linfomas? La pregunta original del usuario era "En la ficha técnica de tacrólimus y pimecrólimus figura que su aplicación cutánea constituye un riesgo de tumores cutáneos y linfomas. ¿existen estudios recientes que no hallan esta asociación?"

Aunque los estudios epidemiológicos publicados no parecen confirmar la asociación entre uso tópico prolongado de los inhibidores de la calcineurina (tacrólimus y pimecrólimus) y el incremento de incidencia de tumores cutáneos y/o linfomas; hasta que esta asociación  pueda ser desmentida totalmente con estudios amplios, se mantiene la advertencia tanto en la ficha técnica, como en las evaluaciones revisadas de estos fármacos.

La ficha técnica de estos dos productos en su administración tópica(1,2) comenta que al llevar como principio activo, un inhibidor de la calcineurina:

  • En pacientes trasplantados se ha asociado un aumento del riesgo de desarrollar linfomas y enfermedades malignas cutáneas con una exposición sistémica prolongada para intensificar la inmunosupresión seguida de una administración sistémica de inhibidores de la calcineurina. Sin embargo, no se han encontrado niveles significativos de pimecrólimus o de tacrólimus sistémico en pacientes con dermatitis atópica tratados con aplicación de estos principios activos en la piel.
  • En pacientes que utilizaban pomada de tacrólimus o de pimecrólimus se han descrito casos de enfermedades malignas, incluidas enfermedad maligna cutánea (por ejemplo linfomas cutáneos de las células T) y otros tipos de linfoma, y cánceres de piel.
  • No se recomienda su empleo en pacientes menores de 2 años de edad hasta que no se disponga de datos adicionales.

Similares  advertencias podemos encontrar en otras evaluaciones de los  fármacos revisadas(3,4,5).

La ficha técnica de estos medicamentos (tacrólimus y pimecrólimus tópico) fue modificada en 2006, tras la publicación de una nota informativa de la AEMPS(6) . En esta se hacía referencia a que:

  • Se habían comunicado algunos casos de tumores en pacientes que estaban recibiendo alguno de estos productos, fundamentalmente en adultos, pero también en algunos niños. Los tumores más notificados habían sido tumores cutáneos y linfomas.
  • Dichos casos estaban siendo evaluados para tratar de discernir la posible asociación con los medicamentos. Se advertía, no obstante, que la notificación de casos no implica necesariamente que el medicamento sea el responsable, ya que puede haber otros factores que lo expliquen.
  • En España no se había notificado hasta esa fecha ningún caso de tumor asociado a estos productos.
  • Algunos estudios en animales, que se habían conocido recientemente, sugerían una asociación dosis-dependiente con algunos tipos de tumores.
  • Las condiciones de uso autorizadas de estos medicamentos diferían, no obstante, de aquellas en las que se han realizado dichos estudios, de ahí que fuera difícil interpretar la información en términos de riesgo para los pacientes que utilizan estos medicamentos. Sobre la base de los datos actualmente disponibles, no se podía concluir en que medida el uso de Elidel®/Rizan® o Protopic® pueda asociarse a los casos notificados de cáncer de piel y linfoma.
  • Elidel®/Rizan® y Protopic® están indicados para el tratamiento de la dermatitis atópica en adultos y en niños a partir de los dos años de edad que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales (corticoides tópicos).
  • No deben utilizarse como primera línea de tratamiento.
  • No deben utilizarse en pacientes inmunocomprometidos, ni en menores de 2 años.
  • Ambos productos deben administrarse durante periodos cortos de tiempo y en el tratamiento a largo plazo se hará de forma intermitente, utilizando las dosis mínimas necesarias para controlar la sintomatología del paciente.
  • En el caso de que la sintomatología no mejore o empeorase, debe confirmarse el diagnóstico y considerarse otras opciones terapéuticas.

El sumario de evidencia de Uptodate sobre tratamiento de la dermatitis atópica(7) en relación al incremento del riesgo de aparición de linfoma y/o cáncer de piel tras el uso tópico de inhibidores de la calcineurina, comenta que:

  • Aunque en ensayos controlados la aplicación tópica de inhibidores de la calcineurina parece ser segura, la FDA incluyó en 2005 una advertencia en estos productos sobre el riesgo de aparición de tumores cutáneos y/ linfomas de células T. Este riesgo se basó en:
    • Comunicación de casos de estos tumores en pacientes en tratamiento con tacrólimus o pimecrólimus tópico. La FDA recibió la comunicación de 29 informes en 2004 y de 46 nuevos tumores en niños de 2004 a 2009.
    • Estudios de experimentación animal.
    • La conocida relación entre el empleo sistémico de estos productos y la aparición de cáncer.
  • Advierte que no se ha establecido una relación causal y que dos estudios de casos y control(8,9) no encontraron esta relación.
  • Mientras no se cuente con más información recomienda las mismas precauciones reflejadas en la nota de la AEMPS del 2006.

El único estudio epidemiológico que encuentra una posible asociación entre tacrólimus tópico y presencia de linfoma cutáneo de Células T, es una cohorte retrospectiva que revisó los datos de 953.064 personas diagnosticados de dermatitis atópica(10). No encontró asociación global entre tratamiento tópico con inhibidores de calcineurina  y cáncer; pero sí entre empleo de  pomada de tacrólimus y linfoma de células T(HR de 5,54 con IC al 95% de 2,51 a 11,79).

Una revisión narrativa amplia, publicada en 2013 (11), analiza  los estudios realizados , enumera los sesgos de los estudios retrospectivos y tras incorporar nuevos datos de seguimiento, concluye  que no se puede afirmar que haya una relación entre empleo de tacrólimus y/o pimecrólimus tópico y linfoma. Señala que hay datos ya recogidos de seguimiento de niños durante una media de 5,5 años (con 10.724 pacientes-año para tacrólimus y 16.219 pacientes-año para pimecrólimus) en los cuales el número de linfomas es igual o  menor que el esperado para la población general.

Otra revisión que incluye todo tipos de tumores, no solo linfomas (12) concluye que:

  • No hay evidencia que indique un incremento de la incidencia de  tumores cutáneos (melanocíticos o no) con el empleo local de inhibidores de calcineurina.
  • La evidencia es insuficiente para inferir si los inhibidores de la calcineurina tópicos son causa o no de malignidad.
  • Parece oportuno, hasta que se cuente con estudios de mayor número de pacientes y de más tiempo de seguimiento, mantener las precauciones actuales.

Referencias (12):

  1. Ficha técnica.EMA. Protopic. 2013. [http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000374/WC500046824.pdf] [Consulta: 25/06/2014]
  2. Ficha tecnica. AEMPS. Elidel crema. 2013. [http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/65029/FT_65029.pdf] [Consulta: 25/06/2014]
  3. Dynamed. Tacrolimus (Topical).Updated 2013 Jan. [Consultado en www.ebscohost.com/dynamed el 25/06/2014].
  4. Tacrolimus ointment (Protopic): reminder of a possible risk of malignancies including lymphomas and skin cancers. Drug Safety Update. MHRA. June 2012 [http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/DrugSafetyUpdate/CON155759] [Consulta: 25/06/2014]
  5. Tacrolimus (topical). Drug information. Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2014.
  6. Nota informativa de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios sobre Elidel/Rizan y Protopic. Junio 2006. [http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2006/NI_2006-03_elidel-rizan-protopic.htm] [Consulta: 25/06/2014]
  7. Weston WL, Howe W. Treatment of atopic dermatitis (eczema).This topic last updated: Apr 23, 2014. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2014.
  8. Margolis DJ, Hoffstad O, Bilker W. Lack of association between exposure to topical calcineurin inhibitors and skin cancer in adults. Dermatology. 2007;214(4):289-95. [DOI 10.1159/000100879] [Consulta: 25/06/2014]
  9. Arellano FM, Wentworth CE, Arana A, Fernández C, Paul CF. Risk of lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors and topical steroids in patients with atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2007 Apr;127(4):808-16. [DOI 10.1038/sj.jid.5700622] [Consulta: 25/06/2014]
  10. Hui RL, Lide W, Chan J, Schottinger J, Yoshinaga M, Millares M. Association between exposure to topical tacrolimus or pimecrolimus and cancers. Ann Pharmacother. 2009 Dec;43(12):1956-63. [DOI 10.1345/aph.1M278] [Consulta: 25/06/2014]
  11. Siegfried EC, Jaworski JC, Hebert AA. Topical calcineurin inhibitors and lymphoma risk: evidence update with implications for daily practice. Am J Clin Dermatol. 2013 Jun;14(3):163-78 [DOI 10.1007/s40257-013-0020-1] [Consulta: 25/06/2014]
  12. Tennis P, Gelfand JM, Rothman KJ. Evaluation of cancer risk related to atopic dermatitis and use of topical calcineurin inhibitors. Br J Dermatol. 2011 Sep;165(3):465-73. [DOI 10.1111/j.1365-2133.2011.10363.x] [Consulta: 25/06/2014]

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 0 referencia
  2. Ensayos clínicos: 0 referencia
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 3 referencias
  4. Consenso de profesionales: 0 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 1 referencia
  7. Revisión narrativa: 2 referencias
  8. Evaluaciones de fármacos: 3 referencias
  9. Ficha técnica de medicamento.: 2 referencias
  10. Alertas farmacológicas: 1 referencia
  11. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  12. Capítulo de libro: 0 referencia

Más Información

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. Los estudios más recientes ¿confirman la asociación entre utilización tópica de tacrólimus y pimecrólimus y el incremento de incidencia de tumores cutáneos y linfomas? Murciasalud, 2014. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/20028

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

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