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Consejería de Salud
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Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Digestivo, Neurología, Uso Racional Medicamentos .

Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

Valproato en el paciente con síndrome de Gilbert. La pregunta original del usuario era "En un paciente con bilirrubina alta, posible síndrome de Gilbert, ¿puede usarse valproato para tratar su epilepsia?" Valproic acid in patient with Gilbert syndrome.

Aunque según la documentación consultada el síndrome de Gilbert no contraindicaría el uso de ácido valproico, parece razonable la monitorización del perfil hepático si se opta por el tratamiento con este fármaco y, en caso de alteración, valorar el riesgo/beneficio para continuar con él o suspenderlo.

Los sumarios de evidencia(1-3) consultados no mencionan el ácido valproico entre los fármacos a evitar o usar con precaución en los pacientes con síndrome de Gilbert.

Esta patología no se cita de forma específica entre las contraindicaciones de la ficha técnica(4) del ácido valproico y evaluaciones del fármaco(5,6) revisados. Sin embargo estos documentos sí que mencionan la enfermedad hepática:

  • La ficha técnica indica que está contraindicado en hepatitis aguda o crónica.

  • Según la evaluación de Lexicomp, no se recomienda el uso de ácido valproico en pacientes con enfermedad hepática, estando contraindicado en el deterioro hepático grave.

  • La evaluación de Micromedex indica que está contraindicado en enfermedad hepática o disfunción hepática significativa

Por otra parte, los pacientes con síndrome de Gilbert podrían ser más susceptibles a los efectos tóxicos de aquellos fármacos que precisan  glucuronidación hepática mediada por bilirrubina-UGT para su excreción(1), como por ejemplo el ácido valproico(7).

En relación con esta situación clínica concreta se ha localizado la comunicación de un caso(7) de un paciente con epilepsia idiopática generalizada que presentó elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina tras el tratamiento con ácido valproico. Tras cambiar el fármaco por lamotrigina el paciente continuó con elevaciones  intermitentes de bilirrubina que también permanecieron tras un nuevo cambio de tratamiento a levetiracetam. El paciente fue diagnosticado de síndrome de Gilbert y el tratamiento con levetiracetam se mantuvo durante 8 años a pesar de las elevaciones de billirrubina.

Por último mencionar que según una pregunta clínica del banco Preevid(8), aunque no existía consenso, varios de los documentos revisados recomendaban la monitorización analítica del perfil hepático en los pacientes epilépticos en tratamiento con valproato, especialmente durante los primeros 6 meses.

Referencias (8):

  1. Roy-Chowdhury J, Roy-Chowdhury N, Wang X. Gilbert syndrome and unconjugated hyperbilirubinemia due to bilirubin overproduction. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com (Accessed on March 08, 2022.)
  2. DynaMed. Gilbert Syndrome. EBSCO Information Services. Accessed March 8, 2022. https://www.dynamed.com/condition/gilbert-syndrome
  3. Khoury N, Olivera-Martinez MA. Gilbert Syndrome. BMJ Best Practice. Last reviewed: 8 Feb 2022. Last updated: 15 Oct 2019. https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/346. Last accessed 08 March 2022.
  4. Ficha técnica Ácido Valproico Aurovitas 300 mg comprimidos de liberación prolongada EFG [Internet]. CIMA-AEMPS. Fecha de revisión del texto: Septiembre 2021 [citado 8 enero 2022]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/84517/FT_84517.html
  5. Lexicomp ®. Valproate: Drug information. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com (Accessed on March 08, 2022.)
  6. Valproic Acid. In: IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). IBM Watson Health, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: https://www.micromedexsolutions.com/ (Consultado el 8 de marzo de 2022).
  7. Zhang Y, Jiang Y, Yuan F, Song C, Zhao Z, Jiang W. An Epileptic Patient with Recurrent Hyperbilirubinemia Caused by Gilbert Syndrome. Case Rep Gastroenterol. 2020 Jan 22;14(1):39-47. doi: 10.1159/000504645. [DOI 10.1159/000504645] [Consulta: 08/03/2022]
  8. Banco de Preguntas Preevid. ¿Se deben hacer analíticas periódicas para controlar enzimas hepáticas en el paciente epiléptico en tratamiento con valproato sin signos de toxicidad? Murciasalud, 2019. [https://www.murciasalud.es/preevid/23133] [Consulta: 08/03/2022]

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 0 referencia
  2. Ensayos clínicos: 0 referencia
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 1 referencia
  4. Consenso de profesionales: 0 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 3 referencias
  7. Evaluaciones de fármacos: 2 referencias
  8. Ficha técnica de medicamento.: 1 referencia
  9. Pregunta clínica : 1 referencia
  10. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  11. Capítulo de libro: 0 referencia

Preguntas relacionadas

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. Valproato en el paciente con síndrome de Gilbert. Murciasalud, 2022. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/24632

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

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