En una pregunta incluída en el Banco de Preevid en 2022, tras la revisión realizada, se sugería una posible relación etiológica entre la exposición al paracetamol durante la gestación y la aparición de trastornos del espectro autista (TEA) en la descendencia.
Sin embargo, la evidencia disponible en ese momento provenía básicamente de revisiones sistemáticas de estudios observacionales con potenciales fuentes de sesgo.
Un nuevo estudio, de mayor calidad metodológica, no observa la existencia de una relación causal entre el uso de paracetamol durante el embarazo y el riesgo de autismo. En general, en caso de ser necesario, el paracetamol sigue considerándose un fármaco seguro para el manejo de la fiebre y el dolor en mujeres gestantes.
En abril de 2024 se publicó un estudio de cohorte(1) de base poblacional que incluyó una muestra de 2.480.797 niños, nacidos entre 1995 y 2019 en Suecia, con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2021. Tenía como objetivo examinar la asociación entre el uso de paracetamol durante el embarazo con el riesgo de padecer autismo, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y discapacidad intelectual. El estudio recopiló de forma prospectiva información sobre uso de paracetamol durante el embarazo a partir de bases nacionales de registros prenatales y de prescripción y se identificaron los diagnósticos de autismo, TDAH y discapacidad intelectual a partir de un registro nacional (National Patient Register), empleando además la dispensación de metilfenidato o atomoxetina para identificar diagnósticos de TDAH. Además, se realizó un análisis de control de hermanos para tener en cuenta los factores de confusión genéticos y ambientales no observados compartidos entre hermanos de padre y madre (se incluyeron 1.773.747 hermanos con los mismos padres biológicos de 780.839 familias en un análisis ajustado utilizando hermanos no expuestos como controles emparejados).
En los resultados se describe que de los 2.480.797 niños incluidos, 185.909 (7,49%) estuvieron expuestos a paracetamol durante el embarazo. Durante un seguimiento mediano de 13,4 (7,6-19,8) años, 188.929 niños (7,62%) fueron diagnosticados con al menos un trastorno del neurodesarrollo (TDAH, autismo o discapacidad intelectual): 68.584 (2,76%) con autismo, 146.386 (5,90%) con TDAH y 24.554 (0,99%) con discapacidad intelectual. La edad mediana de diagnóstico fue de 11,6 (7,0-15,3) años para el autismo, 12,2 (9,2-15,6) años para el TDAH y 8,2 (5,3-12,7) años para la discapacidad intelectual.
Al evaluar la asociación entre el paracetamol y los trastornos del neurodesarrollo infantil, centrándonos en el autismo, se obtiene que:
- En los modelos finales ajustados de la muestra poblacional, los niños expuestos al paracetamol tuvieron una probabilidad ligeramente mayor de ser diagnosticados con autismo (hazard ratio [HR]: 1,05 [intervalo de confianza -IC- del 95 %, 1,02-1,08]; valor E: 1,28*) en comparación con los niños no expuestos al paracetamol. No obstante, se explica que las diferencias en el riesgo absoluto entre los expuestos y no expuestos al paracetamol fueron pequeñas: en el caso del autismo, el riesgo absoluto a los 10 años fue un 0,09 % mayor con el uso del fármaco.
- Con el ajuste con control de hermanos, el paracetamol no se asoció con el riesgo de autismo de los niños (HR 0,98 [IC del 95%, 0,93-1,04]).
- Tampoco se evidenció una relación dosis-respuesta en los análisis de control de hermanos: en comparación con la ausencia de uso de paracetamol, el HR fue de 0,85 (IC del 95 %, 0,68-1,08) para un uso diario medio bajo (<166 mg/día de paracetamol), de 0,96 (IC del 95 %, 0,79-1,15) para un uso diario medio medio (166-429 mg/día) y de 0,88 (IC del 95 %, 0,68-1,14) para un uso diario medio alto (≥430 mg/día).
Para los autores el hecho de que los análisis de control de hermanos no encontraran evidencia de que el uso de paracetamol durante el embarazo se asocie con el riesgo de autismo, sugiere que el pequeño aumento en el riesgo de trastornos del neurodesarrollo en los niños observado en modelos estadísticos sin control entre hermanos, podría deberse a factores de confusión no medidos. Para ellos los resultados de este estudio indican que la asociación entre el uso de paracetamol durante el embarazo y los trastornos del neurodesarrollo no es causal y que la salud y las características sociodemográficas de los padres biológicos explicarían al menos parte de la aparente asociación.
Los autores de una sinopsis del estudio(2) comentan que en el estudio de Ahlqvist et al(1) se controlaron una amplia gama de factores de confusión conocidos y que además se utiliza un análisis de hermanos, que es un método válido para controlar factores de confusión desconocidos o no medibles, como riesgos genéticos específicos o exposiciones ambientales. Añaden que al controlar estos factores de confusión desconocidos, el estudio descubrió que el pequeño aumento del riesgo observado en el análisis inicial ya no era evidente. Y concluyen que la evidencia de este estudio, con una metodología mejorada, respalda la consideración de que el paracetamol es una opción aceptable durante el embarazo y que las pacientes embarazadas deberían continuar usándolo si lo precisan.
En otra sinopsis(3) se resalta el hecho de que en este estudio(1) los niños expuestos a paracetamol durante el embarazo presentan un pequeño efecto marginal de padecer TEA (TDAH o discapacidad intelectual), que desaparece al hacer control con hermanos. Y como aplicabilidad en la práctica clínica expone que el estudio no encuentra asociación entre el uso de paracetamol durante el embarazo y la presencia de TEA (TDAH o discapacidad intelectual) y que poder emplear este analgésico es beneficioso para aquellas gestantes que precisen tratar el dolor o la fiebre.
Una reciente revisión de la evidencia(4) que incluye entre otros al estudio de Ahlqvist et al(1) también concluye que es poco probable que la exposición intrauterina al paracetamol confiera un aumento clínicamente significativo del riesgo de TDAH o TEA en la infancia. Describe que los estudios que sugieren una asociación entre la exposición intrauterina al paracetamol y el TDAH o TEA en la infancia son heterogéneos y presentan deficiencias metodológicas que deberían impedir que estos hallazgos modifiquen la práctica clínica habitual. Por el contrario, añade, los estudios metodológicamente sólidos no sugieren dicha asociación.
Sus autores manifiestan respaldar el principio de la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo posible para el tratamiento con paracetamol durante el embarazo, pero que no se debe negar a las embarazadas esta opción esencial para el tratamiento del dolor y la fiebre basándose en evidencia contradictoria, incompleta e insuficientemente fundamentada.
En el momento actual (septiembre de 2025) varios organismos gubernamentales se han expresado en relación a la potencial asociación entre la exposición intraútero al paracetamol y el TEA. Por ejemplo:
- El UK Teratology Information Service (National Health Service, NHS) en un declaración oficial expone que el paracetamol es un fármaco de uso común en mujeres embarazadas y, que, por lo general, es el de elección para tratar el dolor y la fiebre durante el embarazo. Hace referencia a que una revisión de 2025 de la evidencia epidemiológica(4) concluyó que es improbable que la exposición intrauterina al paracetamol confiera un aumento clínicamente significativo del riesgo de TEA, y que la evidencia actual no justifica cambios en las guías clínicas sobre el tratamiento de la fiebre y el dolor durante el embarazo. Se considera fundamental que el dolor y la fiebre materna se controlen adecuadamente durante el embarazo y, cuando sea necesario, no se debería evitar el uso de paracetamol.
- El Director Médico de la European Medicines Agency ha declarado (ver noticia) que “El paracetamol sigue siendo una opción importante para tratar el dolor o la fiebre en mujeres embarazadas. Nuestra recomendación se basa en una evaluación rigurosa de los datos científicos disponibles y no hemos encontrado evidencia de que tomar paracetamol durante el embarazo cause autismo en niños”.
- En una nota de prensa y una recomendación práctica el American College of Obstetricians and Gynecologists afirma entre otros aspectos que:
- En más de dos décadas de investigación sobre el uso de paracetamol durante el embarazo, ningún estudio de prestigio ha concluido con éxito que su uso en cualquier trimestre del embarazo cause trastornos del neurodesarrollo infantil, y que de hecho, los estudios de mayor calidad sobre este tema (haciendo referencia al estudio de Ahlqvist et al(1) en relación al autismo) no encontraron asociaciones significativas entre el uso de paracetamol durante el embarazo y el riesgo de TEA, TDAH o discapacidad intelectual en los niños.
- Los estudios que evidencian una relación causal (incluyendo una revisión de la literatura(5) publicada en agosto de 2025) presentan limitaciones metodológicas como, por ejemplo, la falta de control de factores de confusión o el uso de datos autodeclarados poco fiables.
- El paracetamol es una de las pocas opciones disponibles para las embarazadas para tratar el dolor y la fiebre, que pueden ser perjudiciales si no se tratan.
- Las afecciones que se tratan con paracetamol durante el embarazo son mucho más peligrosas que cualquier riesgo teórico y pueden causar una morbilidad y mortalidad graves tanto para la embarazada como para el feto.
- En nuestro contexto, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios también informa (ver Nota de seguridad) que:
- El paracetamol puede utilizarse para reducir el dolor o la fiebre durante el embarazo, siempre que exista una necesidad clínica, siguiendo la recomendación de utilizar la dosis eficaz más baja, durante el menor tiempo posible y con la menor frecuencia posible. Esta recomendación no ha cambiado.
- Los datos disponibles no han encontrado ninguna relación causal entre el uso de paracetamol durante el embarazo y el autismo u otros trastornos del neurodesarrollo.
- Y como información para profesionales sanitarios establece: mantener el uso de paracetamol en embarazadas cuando exista indicación clínica, aplicando las medidas de uso prudente, utilizando la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible y con la menor frecuencia posible; y valorar el manejo de fiebre y dolor en el embarazo de forma individualizada, teniendo en cuenta que la fiebre no tratada y el dolor intenso también conllevan riesgos.
En sentido contrario se posiciona la U.S. Food and Drug Administration que en un comunicado anuncia iniciar el proceso para modificar el etiquetado del paracetamol a fin de reflejar la evidencia que sugiere que su uso en mujeres embarazadas podría estar asociado con un mayor riesgo de afecciones neurológicas como el autismo y el TDAH en niños. Sin embargo, también indica que, si bien en numerosos estudios se ha descrito una asociación entre el paracetamol y las afecciones neurológicas, no se ha establecido una relación causal y existen estudios contradictorios en la literatura científica.
Resaltar, por último, que en un boletín de información farmacoterapéutica INFAC publicado en 2025(6), en el que se revisa el uso de medicamentos en el embarazo, se plantea que el paracetamol es el analgésico de elección para el dolor leve a moderado durante todo el embarazo. También sería el fármaco indicado en caso de fiebre. Y que también el Specialist Pharmacy Service (NHS), en un informe de 2025 sobre el manejo del dolor durante el embarazo(7), refiere que el paracetamol es el analgésico de elección para el dolor leve a moderado en el embarazo.
*El valor E (E-Value) cuantifica la fuerza mínima de asociación que un factor de confusión no medido debería tener con la exposición y el resultado para explicar plenamente las asociaciones observadas. Cuanto menor sea el valor de E, más susceptibles serán las asociaciones observadas a factores de confusión no medidos(8).
