Según la documentación revisada, los datos de varios estudios observacionales sugieren que la vacunación frente al herpes zóster podría asociarse con un menor riesgo de demencia.
El sumario de evidencia(1) (SE) de UpToDate sobre la prevención de la demencia menciona que diversos estudios observacionales sugieren que la vacuna del herpes zóster podría disminuir el riesgo de demencia:
- Un metaanálisis de estudios observacionales(2) encontró una reducción del riesgo de demencia: odds ratio 0,76, intervalo de confianza (IC) del 95% 0,60-0,96.
- Dos estudios adicionales (de cohortes) realizados en Gales(3) y Australia(4) que evaluaron el impacto de unos programas de vacunación en personas de 70-79 años, mediante un análisis de regresión de discontinuidad, estimaron que la vacuna redujo la incidencia absoluta de un diagnóstico de demencia en un 1,3% (IC del 95 %: 0,2-2,7) y un 1,8% (IC del 95 %: 0,4-3,3) durante 7-7,5 años de seguimiento.
En otro de sus SE(5), sobre la vacuna del hespes zóster, UpToDate afirma que esta vacuna se ha asociado con una menor incidencia de demencia, habiéndose observado esta relación tanto con la vacuna atenuada como con la recombinante.
No se ha localizado ninguna guía de práctica clínica en la que se aborde el papel de la vacuna del herpes zóster en la prevención de la demencia ni tampoco información sobre el tema en las plataformas de BMJ Best Practice ni DynaMed.
También esta posible asociación se ha encontrado en otras revisiones sistemáticas (RS)(6,7) y estudios primarios más recientes(8,9). Sin embargo, no se han identificado ensayos clínicos aleatorizados que hayan evaluado esta relación.
La RS de Shah S et al.(2) citada por UpToDate realizó la búsqueda bibliográfica hasta noviembre de 2023 y seleccionó para el metaanálisis 4 publicaciones que incluían 1 estudio transversal, 1 de casos y controles y 4 de cohortes. Hemos de señalar que en este metaanálisis parece existir un solapamiento de parte de los datos de los estudios de cohortes.
Marra F et al.(6) (búsqueda hasta el 31/10/2024) incluyeron en su RS 9 estudios de cohortes recogidos en 6 publicaciones. Los autores realizaron un análisis de sensibilidad de 7 estudios (5 publicaciones) en el que se evitó el uso de datos solapados de participantes. En este análisis de sensibilidad se encontró un riesgo relativo de demencia de 0,66 (IC 95 % 0,52-0,84) con el modelo de efectos aleatorios.
La búsqueda más reciente fue la realizada por Yin Y et al.(7) (hasta el 20/01/2025). En esta RS se seleccionaron 4 publicaciones con 5 estudios de cohortes (14.493.383 individuos). El metaanálisis mostró un hazard ratio para demencia de 0,71 (IC del 95% 0,66-0,76).
No incluidos en los anteriores SE ni RS, se han identificado otros 2 estudios primarios, de cohortes(8,9), de reciente publicación:
- El primero(8), realizado por el mismo grupo investigador de los estudios de Gales(3) y Australia(4) mencionados en UpToDate, utilizó la misma metodología pero con población canadiense. Ser elegible para la vacunación redujo un 2% (0,4-3,5) la probabilidad de recibir un nuevo diagnóstico de demencia en un periodo de seguimiento de 5,5 años.
- El segundo(9), que utilizó los datos de población de California ≥65 años, emparejó 65.800 sujetos vacunados con vacuna recombinante con 263.200 no vacunados, para evaluar su efecto en la demencia. El hazard ratio ajustado para demencia (calculado usando una regresión de Cox con ponderación de probabilidad inversa del tratamiento) fue de 0,49 (IC 95% 0,46-0,51).
Cabe destacar que la vacuna utilizada en los 3 estudios realizados mediante análisis de regresión de discontinuidad(3,4,7) era de virus atenuados (no disponible en nuestro medio).


