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Consejería de Salud
Servicio Murciano de Salud
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Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Cardiovascular . La información ofrecida puede no estar actualizada. Es posible que nuevos estudios o publicaciones modifiquen o maticen la respuesta dada.

Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

¿Existen evidencias cientificas sobre la interacción de atorvastatina con clopidogrel ? ¿Estaría indicado cambiar a otra estatina? La pregunta original del usuario era "Paciente con diagnóstico de isquemia miocárdica en tratamiento con doble antiagregación durante el primer año y atorvastatina 40 mgrs. ¿ Existen evidencias científicas sobre la interacción atorvastatina - clopidogrel que demuestren la disminución del efecto antiagregante del clopidogrel?.¿ Qué estatina sería la adecuada para mantener LDL-C en nivel óptimo en paciente con cardiopatía isquémica sin disminuir el efecto antiagregante del clopidogrel?. ¿Rosuvastatina vs. atorvastatina en la disminución del efecto antiagregante del Clopidogrel?."

Aunque esta posible interacción entre clopidogrel y atorvastatina ha sido descrita en  estudios "in vitro" y en pequeños ensayos; no se ha visto ratificada en ensayos clínicos posteriores, ni en estudios de cohortes amplios.

La interacción entre clopidogrel y atorvastatina, en el sentido de que atorvastatina inhibiría la acción antiagregante está descrita :

  • En una serie de 44 pacientes que tras una implantación de un "stent" en la arteria coronaria  fueron tratados con clopidogrel, o con clopidogrel más atorvastatina o pravastatina(1). Se comprobó que la atorvastatina, pero no así la pravastatina, atenuaba la actividad antiplaquetaria del clopidogrel, con un efecto dosis- respuesta.
  • En un estudio "in vitro" se comprobó que la transformación del clopidogrel a su metabolito activo es un proceso dependiente, en dos etapas, del citocromo P450(2). La atorvastatina y simvastatina inhiben  la biotransformación del clopidogrel y su actividad antiplaquetaria; aunque de una manera más debil que el ketoconazol. Esta inhibición se observa, en vitro, solo a concentraciones de clopidogrel >10 microM. lo que, apuntan los autores, podría explicar que este comportamiento no se observe en todos los estudios clínicos.

Sin embargo en numerosos estudios posteriores no se ha confirmado esta asociación. Entre ellos seleccionamos:

  • Varios ensayos clínico aleatorizados(ECA), comparan los resultados de los pacientes en los que se asoció clopidogrel y una estatina metabolizada por el CYP3A4 (atorvastatina, lovastatina, simvastatina, y  cerivastatina); con los  tratados con estatinas no metabolizadas por el CYP3A4 (fluvastatina y pravastatina). Los pacientes en tratamiento con  atorvastatina presentaron similares tasas de sangrado y de complicaciones; sin que se comprobara ninguna interacción (3,4,5). En otros ensayos(6,7) la inhibición de la agregación plaquetaria fue similar cuando se asoció fluvastatina, pravastatina, o atorvastatina,  al clopidogrel.
  • En un estudio de cohortes(8) realizado en 10.491 pacientes a los que se prescribió clopidogrel; al comparar el 43,5% de los pacientes a los que se asoció atorvastatina, con los que se asociaba una estatina no CYP3A4, o con el grupo que no recibió estatina, no se observó un incremento de los posibles efectos secundarios.
  • Un ensayo clínico de 50 pacientes comparando la asociación de clopidogrel-ácido acetil salicílico con la de atorvastatina-clopidogrel, tras un "bypass" de la arteria coronaria(9), muestra que la combinación con atorvastatina incrementó más la  inhibición plaquetaria y, en consecuencia, el efecto antiagregante sería mayor que la asociación con ácido acetil salicílico.

Referencias (9):

  1. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Neer CJ, Horowitz K, Hopp AS, Tait AR,Carville DG, Guyer KE, Bates ER. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):32-7. [DOI 10.1161/01.cir.0000047060.60595.cc] [Consulta: 07/02/2011]
  2. Zahno A, Brecht K, Bodmer M, Bur D, Tsakiris DA, Krähenbühl S. Effects of drug interactions on biotransformation and antiplatelet effect of clopidogrel in vitro. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(2):393-404. [DOI 10.1111/j.1476-5381.2010.00881.x] [Consulta: 07/02/2011]
  3. Saw J, Steinhubl SR, Berger PB, Kereiakes DJ, Serebruany VL, Brennan D, Topol EJ; Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation Investigators.Lack of adverse clopidogrel-atorvastatin clinical interaction from secondary analysis of a randomized, placebo-controlled clopidogrel trial. Circulation. 2003 Aug 26;108(8):921-4. [DOI 10.1161/01.CIR.0000088780.57432.43] [Consulta: 07/02/2011]
  4. Saw J, Brennan DM, Steinhubl SR, Bhatt DL, Mak KH, Fox K, Topol EJ; CHARISMA Investigators. Lack of evidence of a clopidogrel-statin interaction in the CHARISMA trial. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 24;50(4):291-5. [DOI 10.1016/j.jacc.2007.01.097] [Consulta: 07/02/2011]
  5. Han YL, Zhang ZL, Li Y, Wang SL, Jing QM, Wang ZL, Wang DM. [Comparison on long-term effects of atorvastatin or pravastatin combined with clopidogrel for patients undergoing coronary stenting: a randomized controlled trial]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009 Aug 25;89(32):2240-4. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20095333] [Consulta: 07/02/2011]
  6. Shen J, Zhang RY, Zhang Q. [Impact of statins on clopidogrel platelet inhibition in patients with acute coronary syndrome or stable angina]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2008 Sep;36(9):807-11. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19102862] [Consulta: 07/02/2011]
  7. Wenaweser P, Eshtehardi P, Abrecht L, Zwahlen M, Schmidlin K, Windecker S, Meier B, Haeberli A, Hess OM. A randomised determination of the Effect of Fluvastatin and Atorvastatin on top of dual antiplatelet treatment on platelet aggregation after implantation of coronary drug-eluting stents. The EFA-Trial. Thromb Haemost. 2010 Sep;104(3):554-62. [DOI 10.1160/TH09-11-0765] [Consulta: 07/02/2011]
  8. Blagojevic A, Delaney JA, Lévesque LE, Dendukuri N, Boivin JF, Brophy JM.Investigation of an interaction between statins and clopidogrel after percutaneous coronary intervention: a cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009 May;18(5):362-9. [DOI 10.1002/pds.1716] [Consulta: 07/02/2011]
  9. Tetik S, Ak K, Isbir S, Eksioglu-Demiralp E, Arsan S, Iqbal O, Yardimci T. Clopidogrel provides significantly greater inhibition of platelet activity than aspirin when combined with atorvastatin after coronary artery bypass grafting: a prospective randomized study. Clin Appl Thromb Hemost. 2010 Apr;16(2):189-98. [DOI 10.1177/1076029609344980] [Consulta: 07/02/2011]

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 0 referencia
  2. Ensayos clínicos: 6 referencias
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 2 referencias
  4. Consenso de profesionales: 0 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 0 referencia
  7. Evaluaciones de fármacos: 1 referencia
  8. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  9. Capítulo de libro: 0 referencia

Más Información

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. ¿Existen evidencias cientificas sobre la interacción de atorvastatina con clopidogrel ? ¿Estaría indicado cambiar a otra estatina? Murciasalud, 2011. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/18523

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

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