En general, la hidroxicloroquina se considerada compatible con el embarazo y, en caso de ser necesaria, podría utilizarse a la menor dosis eficaz. Sin embargo, la evidencia identificada no permite establecer de manera definitiva el riesgo de malformaciones fetales de una dosis materna concreta de 400 mg al día.
Se han consultado en la web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios las fichas técnicas(1-4) de las 4 presentaciones de hidroxicloroquina de 200 mg comercializadas en España. De ellas extraemos que:
- Un estudio de cohortes(5) que incluyó 2.045 embarazos expuestos a hidroxicloroquina mostró un pequeño aumento en el riesgo relativo (RR) de malformaciones congénitas asociadas con la exposición a hidroxicloroquina en el primer trimestre (n = 112 eventos). Este mayor riesgo se observó para una dosis diaria de ≥ 400 mg (RR 1,33, intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1,08 – 1,65), pero no para una dosis diaria de < 400 mg (RR de 0,95, IC del 95 %, 0,60 – 1,50).
- La hidroxicloroquina debería evitarse durante el embarazo, excepto cuando los posibles beneficios individuales superen los posibles riesgos. En tal caso se debe utilizar la menor dosis efectiva. Las dosis altas solo podrían utilizarse bajo una indicación estricta y si el riesgo de interrumpir el tratamiento es mayor que el posible riesgo para el feto.
- En tratamientos prolongados durante el embarazo, se deberá tener en cuenta el perfil de seguridad de la hidroxicloroquina, especialmente los efectos secundarios oftalmológicos, para el control del niño.
La evaluación del fármaco(6) de Lexidrug, basándose en varios estudios, refiere que las dosis maternas diarias de hidroxicloroquina ≤400 mg no se han asociado a resultados perinatales adversos.
Según esta evaluación, en los estudios disponibles en humanos no se ha confirmado una asociación entre la hidroxicloroquina y la toxicidad ocular fetal.
La evaluación del fármaco(7) elaborada por Micromedex indica que la literatura no ha demostrado, en los nacidos vivos, un aumento de malformaciones asociada a la administración de hidroxicloroquina. Entre los estudios que cita encontramos uno de cohortes(8) realizado en mujeres con patologías reumáticas, que comparó 133 gestantes tratadas con hidroxicloroquina (122 con 200 mg/12 horas y 11 con 200 mg/día) con 70 controles que no la tomaban. La tasa de malformaciones fue equivalente a la esperada en la población general. A la edad media de 26 semanas, en los niños expuestos, no se habían detectado anomalías visuales, auditivas, ni del crecimiento o el desarrollo.
El sumario de evidencia(9) (SE) de DynaMed sobre fármacos en el embarazo muestra a la la hidroxicloroquina como un fármaco compatible con el embarazo según diversas sociedades científicas (American College Rheumatology, British Society Rheumatology, European League Against Rheumatism).
En este sumario también se hace mención del estudio de Huybrechts et al.(5), del que señala que:
- La dosis ≥ 400 mg/día en el primer trimestre del embarazo se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores en pacientes con trastornos reumáticos.
- La dosis de hidroxicloroquina < 400 mg/día y la duración de la exposición a la hidroxicloroquina (≤ 60 o > 60 días) no se asociaron significativamente con un mayor riesgo de malformaciones congénitas.
- Sus datos solo proceden de nacidos vivos, por lo que la incidencia de malformaciones mayores podría estar infraestimada.
Por su parte, el SE de UpToDate(10) sobre el uso durante el embarazo de fármacos para las enfermedades reumáticas considera que la hidroxicloroquina es un tratamiento relativamente seguro en este periodo y que sus beneficios superan los posibles riesgos. También cita el estudio de Huybrechts et al.(5), y apunta, como limitación del mismo, que no se tuvieron en cuenta factores de confusión como el uso de alcohol, tabaco, ácido fólico, otros fármacos y medicamentos de venta libre, y otros no identificados.
No se ha identificado ningún estudio primario realizado solo con gestantes que toman 400 mg al día y los estudios disponibles no aprotan datos específicos de los subgrupos de mujeres que toman esta dosis.
