Los documentos consultados coinciden en que dosis elevadas de biotina pueden dar lugar a resultados falsamente normales o disminuidos de troponina. En caso de ser posible, debería interrumpirse su consumo antes de extraer la muestra a analizar. Es importante informar al laboratorio del consumo de biotina del paciente; ante resultados de troponina discordantes con lo esperado, se debe vigilar al enfermo y repetir la determinación.
La ficha técnica de biotina consultada(1) informa de que debe tenerse en cuenta una posible interferencia de la biotina cuando se observan incoherencias con determinadas pruebas de laboratorio, como por ejemplo falsos negativos en la determinación de troponinas en pacientes con infarto de miocardio tratados con biotina. Aclara que esta vitamina puede interferir con aquellos análisis basados en una interacción entre la biotina y la estreptavidina, siendo el riesgo mayor en niños, en pacientes con insuficiencia renal y con dosis más elevadas. Indica que cuando se sospeche esta interferencia, se consultará al personal del laboratorio, debiendo utilizarse pruebas alternativas, si se dispone de las mismas, no susceptibles a la interferencia con la biotina.
Una nota informativa de la Generalitat Valenciana sobre las interacciones de la biotina con las pruebas analíticas(2) comenta que concentraciones de biotina de 300 µg pueden interferir con la determinación de troponinas. Recuerda que las dosis diarias recomendadas oscilan entre 6 y 45 µg/día y que algunas presentaciones comercializadas en nuestro entorno contienen hasta 5 mg (5.000 µg).
Detalla que la interacción se produce en las determinaciones que utilizan reactivos biotinilados (inmunoensayos basados en la interacción biotina y estreptavidina): los inmunoanálisis no competitivos (tipo sándwich) pueden afectarse mostrando resultados falsamente disminuidos (es el caso de las troponinas); los inmunoanálisis competitivos pueden afectarse generando resultados falsamente elevados.
La herramienta de interacciones de fármacos de Micromedex(3) informa de una interacción de la biotina con la determinación de laboratorio de troponina I que cataloga como mayor (puede amenazar la vida o requerir intervención médica para minimizar o prevenir efectos adversos graves): la biotina puede dar lugar a valores falsamente bajos de troponina I. En cuanto al manejo recomienda que la dosis diaria de biotina no se tome antes de la determinación analítica sino después; añade que se considere la posibilidad de esta interacción en el paciente que toma biotina si la prueba de laboratorio no arroja los resultados esperados.
Entre otros, hace referencia a un estudio(4) que evaluó los efectos de la biotina en los resultados de inmunoensayos y observó interferencia con la troponina I para concentraciones de biotina de 500 a 1.000 µg/L, pero no observó interferencia significativa para concentraciones de biotina de 50 a 400 µg/L.
El sumario de evidencia (SE) de BMJ Best Practice sobre la evaluación del dolor torácico(5), basándose en una nota de 2019 de la FDA(6) (US Food and Drug Administration), menciona que los suplementos de biotina pueden originar falsos negativos en algunos análisis de troponina.
En esta nota(6), de la que también se hace eco el SE de DynaMed sobre las pruebas de troponinas cardiacas(7), la FDA comunicaba que mientras que algunos desarrolladores de pruebas de laboratorio habían logrado mitigar esta interferencia en sus ensayos, otros aún no la habían abordado.
Recomendaba que se tuviera en cuenta esta posible interferencia, se informara al laboratorio si el paciente tomaba biotina y que también desde el laboratorio se solicitara dicha información; además recomendaba que se informara al fabricante de la prueba y a la FDA si detectaba esta interferencia.
La nota señala que unos resultados incorrectos pueden dar lugar a un diagnóstico erróneo y un mal manejo del paciente, con graves implicaciones clínicas. Apunta que, aunque los niveles recomendados diariamente (0,03 mg en adultos) no tienen una interferencia significativa, esta podría darse con dosis mayores. Y recuerda que muchos suplementos contienen hasta 20 mg y que en algunas patologías, como la esclerosis múltiple, se recomiendan dosis de 300 mg /día; las muestras de pacientes que toman hasta 300 mg al día pueden tener concentraciones de biotina de hasta 1.200 ng/ml*. Por otra parte, avisa de que no se dispone de información suficiente para saber si interrumpir el consumo de biotina durante un número determinado de horas antes de la prueba evitaría resultados incorrectos.
Los SE de UpToDate sobre las troponinas(8,9) refieren que muchos ensayos de troponina basados en anticuerpos utilizan biotinilación y que niveles circulantes elevados de biotina pueden interferir (subestimar) con sus resultados, por lo que este efecto debe ser tenido en cuenta. Por ello se debería considerar preguntar a los pacientes cuyo valor inicial de troponina sea inesperadamente normal o anormal si toman biotina o un multivitamínico que la contenga, siendo recomendable observar al paciente y repetir la prueba.
Por último, una revisión narrativa enfocada en la interferencia de la biotina con las determinaciones de troponinas y las pruebas de función tiroidea(10) explica que la interferencia depende en gran medida del método de análisis (plataforma) utilizado y los fabricantes están trabajando para eliminar este problema.
Expone que, hasta la fecha, no existe un enfoque concluyente para eliminar por completo la interferencia de la biotina. Ante esta sospecha se puede interrumpir la suplementación de biotina, realizar la prueba con una plataforma diferente o hacer una medición directa de biotina. Sin embargo, estos métodos consumen tiempo, puede haber errores de dilución y son necesarias pruebas de laboratorio de referencia. Dado que la biotina se excreta principalmente vía renal, los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir más de 48 horas para eliminarla; se recomienda repetir la prueba después de la eliminación.
Sus autores destacan como puntos principales que:
- los pacientes deberían interrumpir los suplementos de biotina de 1 a 2 días antes de las pruebas de laboratorio para dosis bajas y de 3 a 7 días para dosis altas;
- en casos de urgencia o en pacientes inconscientes, es preferible utilizar métodos con menor interferencia de biotina para la prueba de troponina;
- los médicos deberían establecer una correlación entre los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio en pacientes que toman biotina en dosis superiores a 5 mg;
- los laboratorios deberían determinar la concentración mínima de biotina que podría provocar una interferencia clínicamente significativa en sus ensayos.
* 1ng = 0.001 µg.
