Uso de cookies Cerrar [X]

Este sitio web utiliza cookies propias y de terceros para mejorar la experiencia de navegación del usuario. Las cookies utilizadas no contienen ningún tipo de información de carácter personal. Si continua navegando entendemos que acepta su uso. Dispone de más información acerca de las cookies y cómo impedir su uso en nuestra política de cookies.

Murciasalud >> BVMS >> Preevid
Consejería de Salud
Servicio Murciano de Salud
Compartir:
  • Enviar a Me gusta en Facebook
  • Twittear
  • Whatsapp

Incluida en el banco de preguntas el . Categorías: Cardiovascular, Endocrinología, Uso Racional Medicamentos .

Health professionals Servicio Murciano de Salud. Consejería de Salud. Región de Murcia

Diferencias en los efectos adversos de las estatinas. La pregunta original del usuario era "¿Qué estatina produce menos efectos secundarios?" Adverse event profile among statins.

Aunque no está claro que existan diferencias en los efectos adversos de las diferentes estatinas, parece que en la aparición de los mismos podría influir su perfil lipofílico y la potencia de la estatina.

Respecto a la afectación muscular (que es el efecto adverso más frecuente de las estatinas), fluvastatina, pitavastatina y pravastatina serían los fármacos con menor riesgo.

Las estatinas lipofílicas incluyen simvastatina, lovastatina, atorvastatina, fluvastatina y pitavastatina; las hidrófilas son pravastatina y rosuvastatina. En cuanto a su potencia, se considera estatinas de alta intensidad a atorvastatina (40-80 mg/día) y rosuvastatina (20-40 mg/día).

El documento de posicionamiento sobre las seguridad de las estatinas(1) de la “American Heart Association” (AHA) de 2018 cita como los principales efectos secundarios de estos fármacos el daño muscular, la aparición de diabetes mellitus tipo 2  y (en pacientes con enfermedad cerebrovascular) el riesgo hemorrágico. Y comenta que no hay evidencia convincente de que las estatinas estén implicadas en la aparición de cáncer, cataratas, deterioro cognitivo, neuropatía periférica, disfunción eréctil o tendinitis. Indica que, a pesar de estos efectos secundarios, los beneficios, para aquellos pacientes en que las estatinas están recomendados, superan ampliamente los riesgos. Además, las tasas de efectos secundarios son bastante pequeñas en los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que se han realizado con grandes muestras(2).

Como recoge el sumario de evidencia (SE) de BMJ​(3) sobre la hipercolesterolemia,  los efectos adversos son más frecuente en pacientes de edad avanzada, enfermos con varias enfermedades previas y en aquellos pacientes que reciben varios fármacos. En algunos sujetos, el cambio de una estatina a otra o la disminución de la dosis alivia el problema y, en general, se recomienda evitar atorvastatina en dosis de 80 mg/día. Sin embargo, como apunta la AHA(1), ante determinadas situaciones como toxicidad hepática grave (un efecto adverso extremadamente infrecuente) no estaría indicada la reintroducción de estatinas por el riesgo de reaparición de dicha toxicidad.

Según el SE de UpToDate sobre las estatinas(4), no hay datos claros de que el perfil de eventos adversos difiera significativamente entre las estatinas. Este sumario explica que las estatinas lipofílicas podrían asociarse con más efectos adversos que las hidrófilas. Las diferencias en los efectos adversos podría también tener tener relación con la vía de eliminación del fármaco y su metabolismo.

  • Respecto a la afectación hepática hace referencia a un gran estudio de cohortes(5) realizado en Inglaterra y Gales que no encontró diferencias entre las distintas estatinas salvo fluvastatina que tendría mayor riesgo.

  • A nivel renal, la aparición de proteinuria parece ser un hallazgo benigno que se ha comunicado sobre todo en pacientes en tratamiento con rosuvastatina o simvastatina. Y a pesar de que también ha habido episodios de insuficiencia renal en ensayos de pacientes que tomaban rosuvastatina no está claro que esta fuera la responsable y existe información posterior que indica que los efectos renales con rosuvastatina son escasos y similares a los encontrados con otras estatinas.

  • También se han comunicado casos de pérdida de memoria asociada al uso de estatinas, estando en la mayoría de ellos implicadas estatinas lipofílicas (36 pacientes con simvastatina, 23 con atorvastatina y 1 caso con pravastatina) lo que sugiere un posible efecto biológico. Y aunque las revisiones sistemáticas de ECAs concluyen que el uso de estatinas no se asocia con un deterioro cognitivo, esto puede deberse a la baja capacidad de los  ensayos clínicos para identificar efectos secundarios poco frecuentes.

  • En cuanto a los efectos en el metabolismo de la glucosa, el riesgo de diabetes aumentaría con la potencia de intensidad de la estatina así como con la dosis. Este efecto estaría relacionado directamente  con su inhibición de la enzima hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa).

Otro SE de UpToDate(6) dedicado a los efectos adversos musculares de las estatinas indica que el riesgo de miopatía es menor con fluvastatina (a pesar de ser lipofílica), pitavastatina y pravastatina. Este sumario advierte de que algunos grupos étnicos como los chinos tienen mayor riesgo de miopatía, al menos con simvastatina.

El documento de la AHA(1) citado al principio explica que la aparición de problemas a nivel muscular es dosis dependiente; esto se ha comprobado para lovastatina, simvastatina, pravastatina, rosuvastatina, y pitavastatina, pero no parece haberse demostrado en el caso de atorvastatina.

Respecto a la aparición de diabetes el SE de DynaMed(7) sobre las estatinas, basándose en una revisión sistemática (RS)(8) que incluía 17 ECAs con 113.394 pacientes, no encontró diferencias con el análisis en red que incluía comparaciones directas e indirectas entre las distintas estatinas  (rosuvastatina, simvastatina, atorstatina, pravastatina y lovastatina) en dosis altas o moderadas.

Sobre los efectos musculares y hepáticos, DynaMed hace referencia en dos de sus SE(7, 9) a una RS(10) de 9 ECAs (21.765 pacientes) que compara terapia con estatinas de alta intensidad (atorvastatin 80 mg en la mayoría) con terapia con estatinas de menor intensidad y encuentra mayor riesgo de elevación de transaminasas y niveles de creatinfosfokinasa en el primer grupo:

  • elevación de transaminasas 1,5% vs 0,4% (riesgo relativo [RR] 3,1; intervalo de confianza [IC] 95%  0,88-7,85, número necesario para dañar [NNH] 91)
  • elevación de creatin-cinasa 0,1% vs 0,02% (RR 2,63; IC 95% 0,88-7,85; NNH 1.250)

Referencias (10):

  1. Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL 2nd, Goldstein LB, Chin C, Tannock LR, Miller M, Raghuveer G, Duell PB, Brinton EA, Pollak A, Braun LT, Welty FK; American Heart Association Clinical Lipidology, Lipoprotein, Metabolism and Thrombosis Committee, a Joint Committee of the Council on Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Clinical Cardiology; and Stroke Council. Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Feb;39(2):e38-e81. [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 08/10/2019]
  2. Peto R, Collins R. Trust the Blinded Randomized Evidence That Statin Therapy Rarely Causes Symptomatic Side Effects. Circulation. 2018 Oct 9;138(15):1499-1501. [Resumen] [Consulta: 08/10/2019]
  3. BMJ Best Practice. Hipercolesterolemia. Última actualización: Apr 26, 2018. (Consultado en https://bestpractice.bmj.com el 7 octubre 2019)
  4. Rosenson RS. Statins: Actions, side effects, and administration. This topic last updated: Aug 13, 2019. Freeman MW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. http://www.uptodate.com (Consultado el 08 octubre 2019).
  5. Hippisley-Cox J, Coupland C. Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database. BMJ. 2010 May 20;340:c2197. [Resumen] [Consulta: 08/10/2019]
  6. Rosenson RS. Statin muscle-related adverse events. This topic last updated: Feb 25, 2019. Freeman MW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. http://www.uptodate.com (Consultado el 08 octubre 2019).
  7. DynaMed [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services. 1995 - . Record No. T116844, Statins; [updated 2018 Nov 30, cited 2019 Oct 08]. Available from https://www.dynamed.com/topics/dmp~AN~T116844. Registration and login required.
  8. Navarese EP, Buffon A, Andreotti F, Kozinski M, Welton N, Fabiszak T, Caputo S, Grzesk G, Kubica A, Swiatkiewicz I, Sukiennik A, Kelm M, De Servi S, Kubica J. Meta-analysis of impact of different types and doses of statins on new-onset diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2013 Apr 15;111(8):1123-30. [Resumen] [Consulta: 08/10/2019]
  9. DynaMed [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services. 1995 - . Record No. T361018, Statin-associated Myopathy; [updated 2018 Nov 30, cited 2019 Oct 08]. Available from https://www.dynamed.com/topics/dmp~AN~T361018. Registration and login required.
  10. Dale KM, White CM, Henyan NN, Kluger J, Coleman CI. Impact of statin dosing intensity on transaminase and creatine kinase. Am J Med. 2007 Aug;120(8):706-12. [Resumen] [Consulta: 08/10/2019]

Estas referencias son del tipo:

  1. Metaanálisis y/o revisiones sistemáticas: 2 referencias
  2. Ensayos clínicos: 0 referencia
  3. Cohortes, casos controles, serie de casos clínicos: 1 referencia
  4. Consenso de profesionales: 1 referencia
  5. Guías de práctica clínica: 0 referencia
  6. Sumario de evidencia: 5 referencias
  7. Revisión narrativa: 1 referencia
  8. Información/ material de ayuda para pacientes: 0 referencia
  9. Capítulo de libro: 0 referencia

Preguntas relacionadas

Pregunta contestada por

Cita recomendada

Banco de Preguntas Preevid. Diferencias en los efectos adversos de las estatinas. Murciasalud, 2019. Disponible en http://www.murciasalud.es/preevid/23197

Advertencia sobre la utilización de las respuestas

Las contestaciones a las preguntas formuladas, se elaboran con una finalidad exclusivamente formativa. Lo que se pretende, es contribuir con información al enriquecimiento y actualización del proceso deliberativo de los profesionales de la Medicina y de la Enfermería. Nunca deberán ser usadas como criterio único o fundamental para el establecimiento de un determinado diagnóstico o la adopción de una pauta terapéutica concreta.

De ningún modo se pretende sustituir, avalar o tutelar la responsabilidad del médico. Esta deriva de sus propias decisiones y sólo por él debe ser asumida, no pudiendo ser compartida por quienes sólo le han informado. La Consejería de Salud y el Servicio Murciano de Salud, rechazan a priori toda responsabilidad respecto de cualquier daño o perjuicio que se pueda imputar a la utilización total o parcial de la información aportada y que fue solicitada previamente por el profesional médico o de enfermería.

Murciasalud, el portal sanitario de la Región de Murcia

(c) Consejería de Salud de la Región de Murcia

Contacto: Ronda de Levante, 11, 30008, Murcia 5ª Planta

Teléfono: 968 36 89 57

( - )